N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide | 1447322-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-[5-[[2-(cyclopropanecarbonylamino)-[1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl]oxy]-2-methylphenyl]-2,5-dimethylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 1447322-63-5
• 化学式: C₂₃H₂₂N₆O₃S
• 分子量: 462.532
• InChiKey: DQZSOFAJIHPNNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-{5-[(5-aminopyridin-2-yl)oxy]-2-methylphenyl}-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 N-[5-({2-[(cyclopropylcarbonyl)amino][1,3]thiazolo[5,4-b]pyridin-5-yl}oxy)-2-methylphenyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型的VEGFR2激酶抑制剂：发现具有慢解离动力学的[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶衍生物

  摘要：

  为了发现新型的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）激酶II型抑制剂，我们设计并合成了带有苯胺基团的5,6-稠合杂环化合物。咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物2与VEGFR2的共晶体结构分析表明，咪唑并[1,2 - b ]哒嗪核心的N 1-氮与Cys919​​的骨架NH基相互作用。为了保留这种必要的相互作用，我们设计了一系列咪唑并[1,2- a ]吡啶，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶，噻唑并[5,4- b]。]吡啶和1,3-苯并噻唑衍生物在相应位置保持环氮作为氢键受体（HBA）。这样设计的所有化合物均显示出对VEGFR2激酶的强抑制活性，[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶13d显示出良好的理化性质。此外，13d以缓慢的解离动力学抑制了VEGFR2激酶，并且还抑制了血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）激酶。口服13d在裸鼠的DU145和A549异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.04.042