2-benzyl-1-methyl-5-nonylpyrrolidin-3-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-benzyl-1-methyl-5-nonylpyrrolidin-3-ol
• 英文别名: (±)-preussin；(2R,3R,5S)-2-benzyl-1-methyl-5-nonylpyrrolidin-3-ol
• 化学式: C₂₁H₃₅NO
• 分子量: 317.515
• InChiKey: GBCXKHLKJHRTAB-PWRODBHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-十一酮 在 palladium diacetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 吡啶 、 咪唑 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 二异丙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 2-benzyl-1-methyl-5-nonylpyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  A Concise Stereoselective Synthesis of Preussin, 3-epi-Preussin, and Analogues

  摘要：

  A new stereoselective synthesis of the antifungal and antitumor agents Preussin and 3-epi-Preussin via a Pd-catalyzed carboamination of a protected amino alcohol is described. The key transformation leads to simultaneous formation of the N-C2 bond and the C1'-aryl bond, and allows installation of the aryl group one step from the end of the sequence. This strategy permits the facile construction of a variety of preussin analogues bearing different aromatic groups.

  DOI：

  10.1021/ol0606435

文献信息

• An efficient method for the preparation of 3-hydroxyl-5-substituted 2-pyrrolidones and application in the divergent synthesis of (−)-preussin and its analogues
  作者：Qian-Ru Zhou、Xiao-Yun Wei、You-Qin Li、Danfeng Huang、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1016/j.tet.2014.05.037

  日期：2014.8

  An asymmetric method to (S,R)-α-hydroxyl-γ-amino alcohols 12 through a diastereoselective addition of Grignard reagents to β-chiral aldimines 11 is described. Subsequent oxidation/cyclization with Sarett reagent provided a novel approach to lactams 14, a flexible building block whose utility was demonstrated in the divergent synthesis of antifungal agent (−)-preussin 5 and its three analogues 23, 24

  描述了通过将格氏试剂非对映选择性地添加到β-手性醛亚胺11上的（S，R）-α-羟基-γ-氨基醇12的不对称方法。与Sarett随后的氧化/环化试剂提供了一种新颖的方法来内酰胺14，柔性积木其效用在抗真菌剂的发散合成证实（ - ） - preussin 5和它的三个类似物23，24，25。
• Molecular Iodine-Mediated α-C–H Oxidation of Pyrrolidines to <i>N</i>,<i>O</i>-Acetals: Synthesis of (±)-Preussin by Late-Stage 2,5-Difunctionalizations of Pyrrolidine
  作者：Hao-Jie Rong、Jun-Jun Yao、Ji-Kun Li、Jin Qu

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00361

  日期：2017.6.2

  synthesis of unsymmetrical 2,5-disubstituted pyrrolidines from pyrrolidine by two rounds of redox-triggered α-C–H functionalization. Although this approach can be used to introduce substituents at the 2- and 5-positions, it is lengthy because the redox auxiliary must be removed and then reinstalled. Therefore, we sought to develop a method to oxidize 2-functionalized pyrrolidine to cyclic N,O-acetal which

  我们先前报道了通过两轮氧化还原触发的α-C–H官能团由吡咯烷迭代合成不对称的2,5-二取代吡咯烷。尽管此方法可用于在2和5位引入取代基，但它很冗长，因为必须先去除氧化还原助剂然后重新安装。因此，我们寻求开发一种将2-官能化的吡咯烷氧化为环状N，O-乙缩醛的方法，其然后可以与亲核试剂反应以引入5-取代基。在这项工作中，我们发现分子碘可以介导α取代的吡咯烷的仲取代优先于叔α-C–H键的氧化，形成环N，O-缩醛，改善了我们先前报道的方法的步骤经济性。用这种策略，从（±）-吡咯烷丁-3-醇合成（±）-普鲁斯汀及其C（3）差向异构体。
• Short-step Syntheses of All Stereoisomers of Preussin and Their Bioactivities
  作者：Masayuki OKUE、Hidenori WATANABE、Koji KASAHARA、Minoru YOSHIDA、Sueharu HORINOUCHI、Takeshi KITAHARA

  DOI：10.1271/bbb.66.1093

  日期：2002.1

  All the eight stereoisomers of (+)-preussin (1b), an antifungal agent inhibiting the growth of fission yeast and human cancer cells, were synthesized in two steps by non-stereoselective reactions and chromatographic separation, starting from L- and D-N-protected-phenylalaninal (2). Their bioassay revealed all of the stereoisomers to be almost equally bioactive.

  所有八种(+)-普鲁辛（1b）的立体异构体，这是一种抑制裂殖酵母和人类癌细胞生长的抗真菌剂，均通过非立体选择性反应和色谱分离，从L和D保护的苯基丙酰胺（2）起始在两步内合成。生物测定结果显示所有立体异构体的生物活性几乎相同。
• Alkoxyallene-based syntheses of preussin and its analogs and their cytotoxicity
  作者：Arndt Hausherr、Gerhard Siemeister、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1039/c8ob02645a

  日期：——

  preussin and is hence called oxa-preussin. An analogous sequence with the same allene, but an N-sulfonyl imine as the electrophile, finally led to racemic preussin. The stereoselectivities of the individual steps are discussed in detail. With an enantiopure 2-benzyl-5-nonylpyrrolidin-3-one intermediate the preparation of (−)-preussin with an enantiomeric ratio of >95 : 5 could be accomplished in a few

  据报道，草酸-牛尿素，外消旋的牛尿素和（-）-牛尿素的短合成物。从外消旋的3-壬基取代的甲氧基丙二烯衍生物开始，其锂化和加成至苯乙醛提供了相应的烯丙醇，其通过硝酸银催化的5-内-trig环化反应转化为两个非对映体二氢呋喃衍生物。烯醇醚部分的酸水解得到杂环酮，随后用L-选择化物提供的2-苄基-5-壬基呋喃-3-醇衍生物以高总收率进行高度立体选择性还原。主要的全顺式-非对映异构体具有preussin的骨架和相对构型，因此被称为oxa-preussin。类似的序列，具有相同的Allene，但N-磺酰亚胺作为亲电试剂，最终导致外消旋普鲁斯素。详细讨论了各个步骤的立体选择性。使用对映体纯的2-苄基-5-壬基吡咯烷丁-3-酮中间体，可以通过几个步骤完成对映体比率> 95：5的（-）-普鲁酶的制备。该产品旋光性的迹象最终证明了其前体的绝对构型，并表明我们基于手性助剂的途径导致了天然产品的对立。研究了几种
• Enantioselective Total Synthesis of Either Enantiomer of the Antifungal Antibiotic Preussin (L-657,398) from (S)-Phenylalanine
  作者：Wei Deng、Larry E. Overman

  DOI：10.1021/ja00104a005

  日期：1994.12

  Enantioselective total syntheses of the antifungal agent (+)-preussin (1) and its enantiomer (-)-1 from (S)-phenylalanine are described. The central transformations are protic acid-promoted aza-Cope rearrangement-Mannich cyclization reactions (12 --> 19 and 13 --> 27, Schemes 4 and 6). Retro-Mannich fragmentation-Mannich cyclization (27 --> 28, Scheme 6) is key to the formation of (-)-1. This study demonstrates, for the first time, that enantioenriched substituted pyrrolidines can be prepared using the aza-Cope-Mannich rearrangement.