3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid | 100727-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid
• 英文别名: trans-3-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-cyclobutanecarboxylic acid；3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid
• CAS: 100727-63-7
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• 分子量: 245.235
• InChiKey: NGNDDWRROXQJDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  450.8±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.537±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 [5-[3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)cyclobutyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOXAZOLE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PULMONARY DISEASES AND DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE TROUBLES PULMONAIRES

  摘要：

  本公开涉及使用公开的化合物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎和/或哮喘等疾病的方法，可选择性地与一个或多个额外活性剂一起使用。考虑的方法包括口服或吸入给患者一个或多个公开的化合物。

  公开号：

  WO2017040606A1
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF 3-HETEROARYLISOXAZOL-5-CARBOXYLIC AMIDE USEFUL FOR THE TREATMENT OF INTER ALIA CYSTIC FIBROSIS
  [FR] DÉRIVÉS DE 3-HÉTÉROARYLISOXAZOL-5-AMIDE CARBOXYLIQUE UTILES DANS LE TRAITEMENT, ENTRE AUTRES, D'UNE FIBROSE KYSTIQUE

  摘要：

  本公开涉及的部分基于发现，所披露的化合物可以增加在人类支气管上皮细胞（hBE）中测量的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的活性。

  公开号：

  WO2016105468A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING CFTR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR AUGMENTER L'ACTIVITÉ DU CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016115090A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The present disclosure features compounds such as those having the Formulae (Ila), (lIb), (lIc), (Ild), (IlIa), and (Illb), which can increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells. The present disclosure also features methods of treating a condition associated with decreased CFTR activity or a condition associated with a dysfunction of proteostasis comprising administering to a subject an effective amount of a disclosed compound, such as a compound of Formula (Ila), (lIb), (lIc), (lId), (IlIa), or (Illb).

  本公开涵盖了诸如具有以下式（Ila）、（lIb）、（lIc）、（Ild）、（IlIa）和（Illb）的化合物，这些化合物可以增加在人类支气管上皮细胞（hBE）中测量的囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）活性。本公开还涵盖了治疗与CFTR活性降低或蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法，包括向受试者施用所述化合物的有效量，例如式（Ila）、（lIb）、（lIc）、（lId）、（IlIa）或（Illb）的化合物。
• [EN] METHODS OF TREATING PULMONARY DISEASES AND DISORDERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE MALADIES ET TROUBLES PULMONAIRES
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017112853A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present disclosure features disclosed method of treating disorders such as COPD, bronchitis and/or asthma using disclosed compounds, optionally together with one or more additional active agents. Contemplated methods include administrating orally or by inhalation to a patient one or more disclosed compounds.

  本公开涵盖了使用公开化合物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）、支气管炎和/或哮喘的方法，可选择性地与一个或多个额外活性药剂一起使用。考虑的方法包括口服或吸入给患者一个或多个公开的化合物。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING CFTR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR AUGMENTER L'ACTIVITÉ DE CFTR
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019071078A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  The present disclosure features methods of treating a condition associated with decreased CFTR activity or a condition associated with a dysfunction of proteostasis comprising administering to a subject an effective amount of compounds disclosed herein.

  本公开涉及治疗与CFTR活性降低有关的病症或与蛋白质稳态失调有关的病症的方法，包括向受试者施用本文所披露的化合物的有效量。
• [EN] DERIVATIVES OF 5-PHENYL- OR 5-HETEROARYLTHIAZOL-2-CARBOXYLIC AMIDE USEFUL FOR THE TREATMENT OF INTER ALIA CYSTIC FIBROSIS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDES 5-PHÉNYL- OU 5-HÉTÉROARYLTHIAZOL-2-CARBOXYLIQUES SERVANT AU TRAITEMENT, ENTRE AUTRES, DE LA FIBROSE CYSTIQUE
  申请人：PROTEOSTASIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016105477A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure is based, in part, on the discovery that disclosed compounds such as those having Formula (IlIa), (III), or (IV) can increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells.

  本公开涉及的部分基于发现，揭示的化合物，如具有公式（IIIa）、（III）或（IV）的化合物，可以增加在人支气管上皮细胞中测量的囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）活性。
• Compounds, compositions, and methods for increasing CFTR activity
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US10174014B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The present disclosure features disclosed compounds which can increase cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) activity as measured in human bronchial epithelial (hBE) cells. The present disclosure also features methods of treating a condition associated with decreased CFTR activity or a condition associated with a dysfunction of proteostasis comprising administering to a subject an effective amount of a disclosed compound.

  本公开内容的特征是所公开的化合物可提高在人支气管上皮细胞（hBE）中测定的囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTR）活性。本公开内容还包括治疗与 CFTR 活性降低相关的病症或与蛋白稳态功能障碍相关的病症的方法，包括向受试者施用有效量的公开化合物。