5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸 | 187480-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸
• 英文名称: 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Bromo-2-methoxy-6-(methylamino)nicotinic acid；5-bromo-2-methoxy-6-(methylamino)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 187480-17-7
• 化学式: C₈H₉BrN₂O₃
• 分子量: 261.075
• InChiKey: KCUTXWXZBFIPBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  207-209°
• 沸点：
  375.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.686±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸 、 6-amino-1-cyclopropyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepine 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-bromo-N-(1-cyclopropyl-4-methyl-[1,4]diazepan-6-yl)-2-methoxy-6-methylamino-nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  具有强效5-羟色胺5-HT3和多巴胺D2受体拮抗活性的新型N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）吡啶-3-羧酰胺的合成与结构亲和关系。

  摘要：

  制备了由相应的苯甲酰胺5衍生的N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-6-基）吡啶-3-甲酰胺的结构原始系列，并评估了其对多巴胺D（ 2）和分别使用大鼠纹状体和大鼠皮质膜的血清素5-HT（3）受体。许多合成的吡啶-3-羧酰胺对5-羟色胺5-HT（3）受体具有纳摩尔结合亲和力，对多巴胺D（2）受体具有中等至高结合亲和力。在吡啶环的5-位和6-位上分别引入更具亲脂性的溴原子和甲基氨基，增强了对多巴胺D（2）受体的亲和力，同时保持了强大的5-羟色胺5-HT（3）受体结合亲和力。由于结构相似性关系，选择5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酰胺53作为最有前途的产品，该产品对两种受体都具有高结合亲和力。化合物53对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（3）受体的亲和力比甲氧氯普胺（多巴胺D（2）受体； 23.3 nM对444 nM，5-羟色胺5-HT（3）受体的亲和力强得多。 0.97

  DOI：

  10.1021/jm020270n
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-methoxy-6-(4-methylbenzenesulfinyl)pyridine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3羧酸。

  摘要：

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸（1），强效多巴胺D2和D3的羧酸部分以及5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，（R）描述了-5-溴-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1，4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酰胺。2,6-二氟吡啶-3-羧酸甲酯（12）与甲胺在-25℃下于乙醇中反应，得到2-氟-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸甲酯（13）和区域异构体14的混合物的57：43。另一方面，使12和2，6-二氯吡啶-3-羧酸甲酯（16）与甲醇钠在四氢呋喃（THF）和CH 2 Cl 2中反应，得到2-甲氧基吡啶-3-羧酸酯20和23。分别作为主要产品。N中16的相似反应 N-二甲基甲酰胺（DMF）和MeOH被证明对6位具有很高的区域选择性。当在DMF中用4-甲基苯硫醇根阴离子处理16个化合物时，在6位的取代区域选择性更高（> 97％）（定量收率）。2-氯-6-（

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1847

文献信息

• Synthesis of optically active af-(1-Ethyl-3-methylhexahydro-1,3-diazin-5-yl)- and<i>N</i>-(1-Ethyl-5-methyloctahydro-1,5-diazocin-3-yl)pyridine-3-carboxamides
  作者：Yoshimi Hirokawa、Hiroshi Yamazaki、Shiro Kato

  DOI：10.1002/jhet.5570390417

  日期：2002.7

  (9) through the intramolecular amidation of (R)-3-[N-[(2-benzyloxycarbonylamino-3-methylamino)propyl]-N-ethyl]aminopropionic acid trifluoroacetate (12), followed by lithium aluminum hydride reduction of the resulting 6-oxo-1-ethyl-5-methyloctahydrodiazocine (13) in 41% yield. Reaction of the amines 6 and 15 with 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylic acid furnished the desired 2 and 3

  作为多巴胺D 2和5-羟色胺5-HT 3受体拮抗剂1的结构-活性关系的一部分，它是具有广泛止吐活性的临床候选药物，其合成与多巴胺D 2和5-羟色胺5-HT 3受体的结合亲和力（R）-5-溴-N-（1-乙基-3-甲基六氢-1,3-二氮杂-5-基）-和（R）-5-溴-N-（1-乙基-5-甲基八氢-描述了1，5-重氮基-3-基）-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-甲酰胺-（2和3）。1-乙基-2-（对甲苯磺酰基）氨基-3-甲基氨基丙烷二氢氯化物的处理（4a）用低聚甲醛和连续的脱保护得到5-氨基六氢-1,3-二嗪6的优良收率。由2-（苄氧羰基）氨基-3-[[ N-（叔丁氧羰基）-N-甲基]氨基] -1制备3-氨基-1-乙基-5-甲基八氢-1,5-重氮化合物（15）-ethylaminopropane（9）至（的分子内酰胺化- [R）-3- [ ñ - [（2-苄氧基羰基-3-甲基氨基）丙基] - ñ
• (R)-5-bromo-N-(1-ethyl-4-methylhexahydr
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05945415A1

  公开（公告）日：1999-08-31

  This invention discloses a compound which is expressed by formula (I) below: ##STR1## or physiologically acceptable acid addition salts thereof. The claimed compound exhibits excellent antiemetic effect based on its potent serotonin S.sub.3 and dopamine D.sub.2 receptor antagonistic activities, and is useful for treatment or prophylaxis of various gastrointestinal symptoms which are associated with various diseases and drug administration.

  本发明揭示了一种由以下公式（I）表示的化合物：##STR1##或其生理上可接受的酸盐。所述化合物具有出色的抗恶心作用，基于其强效的5-羟色胺S.sub.3受体和多巴胺D.sub.2受体拮抗活性，并且可用于治疗或预防与各种疾病和药物使用相关的各种胃肠症状。
• Process Development of the Synthetic Route to (<i>R</i>)-6-Amino-1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepine
  作者：Yoshimi Hirokawa、Tamaki Horikawa、Hideto Noguchi、Katsuhisa Yamamoto、Shiro Kato

  DOI：10.1021/op010068e

  日期：2002.1.1

  processes, the route from N-Ts-l-serine methyl ester (21) was chosen because of its better overall yield (>30% yield for seven steps) and handling. The optically active amine 1 with high purity (>99.5% ee) was prepared via the reaction of the key intermediate N-Ts-aziridine 23 with EtNH2 and successive LiAlH4 reduction without racemization. Moderate scale-up synthesis of the amine 1 and AS-8112 by condensation

  光学活性 (R)-6-amino-1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepine (1) 是一种新型强效多巴胺（D2 和 D3）和 5-HT3 受体拮抗剂 AS- 8112，这是一种临床候选药物，有望成为一种广泛的止吐剂。进行了从 N-Cbz- 和 N-Ts-l-丝氨酸甲酯合成光学活性胺 1 的有效合成路线的工艺开发。在两个潜在的放大工艺中，选择了 N-Ts-l-丝氨酸甲酯 (21) 的路线，因为它具有更好的总产率（7 步的产率 > 30%）和处理。通过关键中间体 N-Ts-氮丙啶 23 与 EtNH2 的反应和连续的 LiAlH4 还原而不消旋化，制备了具有高纯度 (>99.5% ee) 的光学活性胺 1。
• A Practical Preparation of Methyl 2-Methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylate from 2,6-Dichloro-3-trifluoromethylpyridine.
  作者：Tamaki HORIKAWA、Yoshimi HIROKAWA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.49.1621

  日期：——

  An effective and practical synthetic route to methyl 2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylate (7), the key intermediate of 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylic acid (1), from 2,6-dichloro-3-trifluoromethylpyridine (12) was undertaken. Process improvements were highlighted by regioselectivity of 12 with a nitrogen nucleophile and conversion of the 3-trifluoromethyl group into the methoxycarbonyl group. The reaction of 12 with N-benzylmethylamine provided the 6-(N-benzyl-N-methyl)aminopyridine 26a and the regioisomer 26b in >98: <2 ratio in a quantitative yield. Treatment of 2-methoxy-6-methylamino-3-trifluoropyridine (14a) with a large excess of sodium methoxide followed by acid hydrolysis gave the pyridine-3-carboxylic ester 7 in an excellent yield. The potential application of this reaction is also described.

  从2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶（12）出发，采用有效且实用的合成路线，制备了2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-甲酸甲酯（7），它是5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-甲酸（1）的关键中间体。12与氮亲核试剂的反应具有位点选择性，3-三氟甲基基团转化为甲氧羰基基团，这突出了工艺改进。12与N-苄基甲基胺的反应提供了6-(N-苄基-N-甲基)氨基吡啶26a和位点异构体26b，其比例大于98：小于2，且产率很高。用大量过量的甲醇钠处理2-甲氧基-6-甲基氨基-3-三氟吡啶（14a），然后进行酸水解，可以得到吡啶-3-羧酸酯7，且产率很高。还描述了这种反应的潜在应用。
• (R)-5-BROMO-N-(1-ETHYL-4-METHYLHEXAHYDRO-1H-1,4-DIAZEPIN-6-YL)-2-METHOXY-6-METHYLAMINO-3-PYRIDINE-CARBOXAMIDE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0855397A1

  公开（公告）日：1998-07-29

  This invention discloses a compound which is expressed by formula (I) below: or physiologically acceptable acid addition salts thereof. The claimed compound exhibits excellent antiemetic effect based on its potent serotonin S3 and dopamine D2 receptor antagonistic activities, and is useful for treatment or prophylaxis of various gastrointestinal symptoms which are associated with various diseases and drug administration.

  本发明公开了一种由下式（I）表示的化合物： 或其生理上可接受的酸加成盐。 该化合物具有强效的血清素 S3 和多巴胺 D2 受体拮抗活性，因此具有良好的止吐效果，可用于治疗或预防与各种疾病和用药相关的各种胃肠道症状。