5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸甲酯 | 187480-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-溴-2-甲氧基-6-(甲基氨基)烟酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-bromo-2-methoxy-6-(methylamino)nicotinate；methyl 5-bromo-2-methoxy-6-(methylamino)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 187480-15-5
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂O₃
• 分子量: 275.102
• InChiKey: QIURZRMZTODMIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130°
• 沸点：
  342.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.526±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3羧酸。

  摘要：

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸（1），强效多巴胺D2和D3的羧酸部分以及5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，（R）描述了-5-溴-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1，4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酰胺。2,6-二氟吡啶-3-羧酸甲酯（12）与甲胺在-25℃下于乙醇中反应，得到2-氟-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸甲酯（13）和区域异构体14的混合物的57：43。另一方面，使12和2，6-二氯吡啶-3-羧酸甲酯（16）与甲醇钠在四氢呋喃（THF）和CH 2 Cl 2中反应，得到2-甲氧基吡啶-3-羧酸酯20和23。分别作为主要产品。N中16的相似反应 N-二甲基甲酰胺（DMF）和MeOH被证明对6位具有很高的区域选择性。当在DMF中用4-甲基苯硫醇根阴离子处理16个化合物时，在6位的取代区域选择性更高（> 97％）（定量收率）。2-氯-6-（

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1847
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-methoxy-6-(4-methylbenzenesulfinyl)pyridine-3-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-溴-2-甲氧基-6-(甲氨基)吡啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3羧酸。

  摘要：

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸（1），强效多巴胺D2和D3的羧酸部分以及5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，（R）描述了-5-溴-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1，4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酰胺。2,6-二氟吡啶-3-羧酸甲酯（12）与甲胺在-25℃下于乙醇中反应，得到2-氟-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸甲酯（13）和区域异构体14的混合物的57：43。另一方面，使12和2，6-二氯吡啶-3-羧酸甲酯（16）与甲醇钠在四氢呋喃（THF）和CH 2 Cl 2中反应，得到2-甲氧基吡啶-3-羧酸酯20和23。分别作为主要产品。N中16的相似反应 N-二甲基甲酰胺（DMF）和MeOH被证明对6位具有很高的区域选择性。当在DMF中用4-甲基苯硫醇根阴离子处理16个化合物时，在6位的取代区域选择性更高（> 97％）（定量收率）。2-氯-6-（

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1847

文献信息

• A Practical Preparation of Methyl 2-Methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylate from 2,6-Dichloro-3-trifluoromethylpyridine.
  作者：Tamaki HORIKAWA、Yoshimi HIROKAWA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.49.1621

  日期：——

  An effective and practical synthetic route to methyl 2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylate (7), the key intermediate of 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylic acid (1), from 2,6-dichloro-3-trifluoromethylpyridine (12) was undertaken. Process improvements were highlighted by regioselectivity of 12 with a nitrogen nucleophile and conversion of the 3-trifluoromethyl group into the methoxycarbonyl group. The reaction of 12 with N-benzylmethylamine provided the 6-(N-benzyl-N-methyl)aminopyridine 26a and the regioisomer 26b in >98: <2 ratio in a quantitative yield. Treatment of 2-methoxy-6-methylamino-3-trifluoropyridine (14a) with a large excess of sodium methoxide followed by acid hydrolysis gave the pyridine-3-carboxylic ester 7 in an excellent yield. The potential application of this reaction is also described.

  从2,6-二氯-3-三氟甲基吡啶（12）出发，采用有效且实用的合成路线，制备了2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-甲酸甲酯（7），它是5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-甲酸（1）的关键中间体。12与氮亲核试剂的反应具有位点选择性，3-三氟甲基基团转化为甲氧羰基基团，这突出了工艺改进。12与N-苄基甲基胺的反应提供了6-(N-苄基-N-甲基)氨基吡啶26a和位点异构体26b，其比例大于98：小于2，且产率很高。用大量过量的甲醇钠处理2-甲氧基-6-甲基氨基-3-三氟吡啶（14a），然后进行酸水解，可以得到吡啶-3-羧酸酯7，且产率很高。还描述了这种反应的潜在应用。
• (R)-5-BROMO-N-(1-ETHYL-4-METHYLHEXAHYDRO-1H-1,4-DIAZEPIN-6-YL)-2-METHOXY-6-METHYLAMINO-3-PYRIDINE-CARBOXAMIDE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0855397A1

  公开（公告）日：1998-07-29

  This invention discloses a compound which is expressed by formula (I) below: or physiologically acceptable acid addition salts thereof. The claimed compound exhibits excellent antiemetic effect based on its potent serotonin S3 and dopamine D2 receptor antagonistic activities, and is useful for treatment or prophylaxis of various gastrointestinal symptoms which are associated with various diseases and drug administration.

  本发明公开了一种由下式（I）表示的化合物： 或其生理上可接受的酸加成盐。 该化合物具有强效的血清素 S3 和多巴胺 D2 受体拮抗活性，因此具有良好的止吐效果，可用于治疗或预防与各种疾病和用药相关的各种胃肠道症状。
• Synthesis of N-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)nicotinamides and their affinities for 5-HT3 and dopamine D2 receptors
  作者：Yoshimi Hirokawa、Naoyuki Yoshida、Shiro Kato

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00258-3

  日期：1998.6

  A series of N-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl) derivatives were prepared and evaluated for their binding to 5-HT3 and dopamine D-2 receptors. Among them, the 5-bromo-2-methoxy-6-methylaminonicotinamide 16 and its (R)-isomer were found to have potent affinities for both receptors. The affinities of(R)-16 for 5-HT3 and dopamine D-2 receptors are approximately 3-fold higher than those of the corresponding benzamide (R)-1 (IC50:1.1 and 12 nM vs. 2.9 and 35 nM, respectively). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US5945415A
  申请人：——

  公开号：US5945415A

  公开（公告）日：1999-08-31
• An Efficient Synthesis of 5-Bromo-2-methoxy-6-methylaminopyridine-3-carboxylic Acid.
  作者：Yoshimi HIROKAWA、Tamaki HORIKAWA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.48.1847

  日期：——

  -25 degrees C gave a mixture of methyl 2-fluoro-6-methylaminopyridine-3-carboxylate (13) and the regioisomer 14 in a ratio of 57 : 43. On the other hand, reaction of 12 and methyl 2,6-dichloropyridine-3-carboxylate (16) with sodium methoxide in tetrahydrofuran (THF) and CH2Cl2 provided the 2-methoxypyridine-3-carboxylic esters 20 and 23, respectively, as main products. Similar reaction of 16 in N,N-dimethylformamide

  有效合成5-溴-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸（1），强效多巴胺D2和D3的羧酸部分以及5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂，（R）描述了-5-溴-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1，4-二氮杂-6-6基）-2-甲氧基-6-甲基氨基吡啶-3-羧酰胺。2,6-二氟吡啶-3-羧酸甲酯（12）与甲胺在-25℃下于乙醇中反应，得到2-氟-6-甲基氨基吡啶-3-羧酸甲酯（13）和区域异构体14的混合物的57：43。另一方面，使12和2，6-二氯吡啶-3-羧酸甲酯（16）与甲醇钠在四氢呋喃（THF）和CH 2 Cl 2中反应，得到2-甲氧基吡啶-3-羧酸酯20和23。分别作为主要产品。N中16的相似反应 N-二甲基甲酰胺（DMF）和MeOH被证明对6位具有很高的区域选择性。当在DMF中用4-甲基苯硫醇根阴离子处理16个化合物时，在6位的取代区域选择性更高（> 97％）（定量收率）。2-氯-6-（