(R)-3-(5-amino-2-fluorophenyl)-3-methyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-amine | 1398113-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(5-amino-2-fluorophenyl)-3-methyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-amine
• CAS: 1398113-23-9
• 化学式: C₁₄H₁₅FN₄
• 分子量: 258.298
• InChiKey: JCUAUWFWNSWGAP-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯吡啶-2-羧酸 、 (R)-3-(5-amino-2-fluorophenyl)-3-methyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-amine 在 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.58h， 以21%的产率得到(R)-5-chloro-pyridine-2-carboxylic acid [3-(1-amino-3-methyl-3,4-dihydro-pyrrolo[1,2-a]pyrazin-3-yl)-4-fluoro-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
  [FR] DÉRIVÉS DE 3,4-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,2-A]PYRAZIN-1-YLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型3,4-二氢吡咯并[l,2-a]吡嗪-1-胺衍生物，该酶也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

  公开号：

  WO2012120023A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (R)-1-(2-amino-2-(5-bromo-2-fluorophenyl)propyl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 二苯甲酮亚胺 、 氨 、 sodium methylate 、 氯化铵 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 239.0h， 生成 (R)-3-(5-amino-2-fluorophenyl)-3-methyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3,4-DIHYDRO-PYRROLO[1,2-a]PYRAZIN-1-YLAMINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BETA-SECRETASE (BACE)
  [FR] DÉRIVÉS DE 3,4-DIHYDRO-PYRAZOLO[1,2-A]PYRAZIN-1-YLAMINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BÊTA-SÉCRÉTASE (BACE)

  摘要：

  本发明涉及作为β-分泌酶抑制剂的新型3,4-二氢吡咯并[l,2-a]吡嗪-1-胺衍生物，该酶也被称为β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2或memapsin2。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及将这些化合物和组合物用于预防和治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病（AD）、轻度认知障碍、老年痴呆、带有Lewy小体的痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

  公开号：

  WO2012120023A1

文献信息

• Evaluation of a Series of β-Secretase 1 Inhibitors Containing Novel Heteroaryl-Fused-Piperazine Amidine Warheads
  作者：Daniel Oehlrich、Aldo Peschiulli、Gary Tresadern、Michiel Van Gool、Juan Antonio Vega、Ana Isabel De Lucas、Sergio A. Alonso de Diego、Hana Prokopcova、Nigel Austin、Sven Van Brandt、Michel Surkyn、Michel De Cleyn、Ann Vos、Frederik J. R. Rombouts、Gregor Macdonald、Dieder Moechars、Harrie J. M. Gijsen、Andrés A. Trabanco

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00181

  日期：2019.8.8

  Despite several years of research, only a handful of beta-secretase (BACE) 1 inhibitors have entered clinical trials as potential therapeutics against Alzheimers disease. The intrinsic basic nature of low molecular weight, amidine-containing BACE 1 inhibitors makes them far from optimal as central nervous system drugs. Herein we present a set of novel heteroaryl-fused piperazine amidine inhibitors designed to lower the basicity of the key, enzyme binding, amidine functionality. This study resulted in the identification of highly potent (IC50 <= 10 nM), permeable lead compounds with a reduced propensity to suffer from P-glycoprotein-mediated efflux.