1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-indole-5-carbonitrile | 1240112-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 1-benzenesulfonyl-2-methyl-1H-indole-5-carbonitrile；1-(benzenesulfonyl)-2-methylindole-5-carbonitrile
• CAS: 1240112-40-6
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 296.349
• InChiKey: FLLGSVORFZIUMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-indole-5-carbonitrile 在 二异丁基氢化铝 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-benzenesulfonyl-2-methyl-1H-indole-5-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor

  摘要：

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有该化合物的组合物，以及包括给予该化合物的治疗方法。所涉及的化合物是尼古丁乙酰胆碱α7受体的正向变构调节剂（PAMs）。

  公开号：

  US20120252853A1
• 作为产物：
  描述：

  苯磺酰氯 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 1-(benzenesulfonyl)-2-methyl-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor

  摘要：

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有该化合物的组合物，以及包括给予该化合物的治疗方法。所涉及的化合物是尼古丁乙酰胆碱α7受体的正向变构调节剂（PAMs）。

  公开号：

  US20120252853A1

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS EFFECTIVE AS XANTHINE OXIDASE INHIBITORS, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS EFFICACES EN TANT QU'INHIBITEURS DE XANTHINE OXYDASE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2010093191A3

  公开（公告）日：2010-12-09
• Discovery of a First-in-Class, Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of the p97 AAA ATPase (CB-5083)
  作者：Han-Jie Zhou、Jinhai Wang、Bing Yao、Steve Wong、Stevan Djakovic、Brajesh Kumar、Julie Rice、Eduardo Valle、Ferdie Soriano、Mary-Kamala Menon、Antonett Madriaga、Szerenke Kiss von Soly、Abhinav Kumar、Francesco Parlati、F. Michael Yakes、Laura Shawver、Ronan Le Moigne、Daniel J. Anderson、Mark Rolfe、David Wustrow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01346

  日期：2015.12.24

  The AAA-ATPase p97 plays vital roles in mechanisms of protein homeostasis, including ubiquitin proteasome system (ups) mediated protein degradation, endoplasmic reticulum-associated degradation (BRAD), and autophagy. Herein we describe our lead optimization efforts focused on in vitro potency, ADME, and pharmaceutical properties that led to the discovery of a potent, ATP-competitive, D2-selective, and orally bioavailable p97 inhibitor 71, CB-6083. Treatment of tumor cells with 71 leads to significant accumulation of markers associated with inhibition of UPS and ERAD functions, which induces irresolvable proteotoxic stress and cell, death. In tumor bearing mice, oral administration of 71 causes rapid accumulation Of markers of the unfolded protein response (UPR) and subsequently induces apoptosis leading to Sustained antitumor activity in in vivo, xenograft models of both solid and hematological tumors. 71 has been taken into phase I clinical trials in patients with multiple myeloma and solid tumors.
• [EN] NEW POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR<br/>[FR] NOUVEAUX EFFECTEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2012131031A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to compounds useful in therapy, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising administration of said com- pounds. The compounds referred to are positive allosteric modulators (PAMs) of the nicotinic acetylcholine α7 receptor.