4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>thio>benzoic acid | 129166-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>thio>benzoic acid
• 英文别名: 4-[3-(2,4-diamino-6-oxo-1H-pyrimidin-5-yl)propylsulfanyl]benzoic acid
• CAS: 129166-71-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₃S
• 分子量: 320.372
• InChiKey: XHNYYIWDXNRGKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>thio>benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 79.0h， 生成 N-<4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>thio>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 4,4'-dithiobis(benzoate) 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 sodium ethanolate 、 sodium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>thio>benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸-潜在抗肿瘤药的开链类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm00086a008

文献信息

• Glutamic acid derivatives
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0409382A1

  公开（公告）日：1991-01-23

  The present invention relates to compounds of formula (I): wherein Y is sulphur or oxygen; R² and R³ are the same or different and are hydrogen or C₁₋₄ alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R¹¹, R¹², R⁵ and R⁶ are the same or different and are hydrogen, C₁₋₄ alkyl or C₁₋₁₂ acyl; R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ are the same or different and are hydrogen, halo, C₁₋₄ haloalkyl, C₁₋₄ alkyl and C₁₋₄ alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 5; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of neoplastic growth.

  本发明涉及式(I)化合物： 其中 Y 是硫或氧；R² 和 R³ 相同或不同，并且是氢或 C₁₋₄ 烷基；R⁴ 是 NR¹¹R¹²；R¹¹、R¹²、R⁵和R⁶相同或不同，并且是氢、C₁₋₄烷基或 C₁₋₁₂酰基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰相同或不同，并且是氢、卤代、C₁₋₄卤代烷基、C₁₋₄烷基和C₁₋₄烷氧基；以及n是2、3、4或5；m是0或1至5的整数；或其盐，式（I）化合物的制备方法，含有它们的药物制剂，以及它们在治疗肿瘤生长中的用途。
• BIGHAM, ERIC C.;HODSON, STEPHEN J.
  作者：BIGHAM, ERIC C.、HODSON, STEPHEN J.

  DOI：——

  日期：——
• US4921836A
  申请人：——

  公开号：US4921836A

  公开（公告）日：1990-05-01
• [EN] GLUTAMIC ACID DERIVATIVES
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1990014340A1

  公开（公告）日：1990-11-29

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I), wherein Y is sulphur or oxygen; R2 and R3 are the same or different and are hydrogen or C1-4 alkyl; R4 is NR11R12; R11, R12, R5 and R6 are the same or different and are hydrogen, C1-4 alkyl or C1-12 acyl; R7, R8, R9 and R10 are the same of different and are hydrogen, halo, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 5; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of formula (I), pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of neoplastic growth.(FR) La présente invention a trait à des composés de la formule (I), où Y est du soufre ou de l'oxygène; R2 et R3 sont identiques ou différents et sont de l'hydrogène ou un C1-4 alkyle; R4 est NR11R12, R12, R5 et R6 sont identiques ou différents et sont hydrogène, C1-4 alkyle ou C1-12 acyle; R7, R8, R9, et R10 sont identiques ou différents et sont hydrogène, halo, C1-4 haloalkyle, C1-4 alkyle et C1-4 alkoxy; et n vaut 2, 3, 4, ou 5; m vaut 0 ou un nombre entier entre 1 et 5. La présente invention décrit aussi un sel de ces composés, ainsi que les méthodes de préparation des composés de la formule (I), les formulations pharmaceutiques qui les contiennent, et leur emploi dans le traitement de la croissance néoplastique.