(3-fluorobenzyl)triphenylphosphonium chloride | 55128-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-fluorobenzyl)triphenylphosphonium chloride
• 英文别名: 3-Fluorobenzyl triphenylphosphonium chloride；(3-fluorophenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride
• CAS: 55128-97-7
• 化学式: C₂₅H₂₁FP*Cl
• 分子量: 406.867
• InChiKey: VOMMJIKCTCQTPY-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-fluorobenzyl)triphenylphosphonium chloride 在 硼酸三甲酯 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3,3'-difluorostilbene
  参考文献：
  名称：

  膦催化卤代苄偶合反应合成反式二苯乙烯

  摘要：

  描述了一种高效实用的膦催化氯化苄的均偶联反应。在 CsF/B(OMe) 3和 NaH 作为碱的存在下，反应顺利进行，分别提供反式-二苯乙烯产量高，范围广。苄基氯与鏻盐的反应也产生不对称二苯乙烯。通过 NMR 和 HRMS 分析检测到几种 P 基关键中间体，这揭示了假定的催化循环。在不同碱基存在下，转化涉及两种不同的途径，其中苯卡宾和醇鏻分别被认为是关键中间体。这两种途径在合成上互补，但在机制上不同。合成效用，包括克级反应和直接获得 π 共轭分子，也已得到证明。

  DOI：

  10.1039/d2ob01237e
• 作为产物：
  描述：

  三苯基膦 、 间氟氯苄 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3-fluorobenzyl)triphenylphosphonium chloride
  参考文献：
  名称：

  膦催化卤代苄偶合反应合成反式二苯乙烯

  摘要：

  描述了一种高效实用的膦催化氯化苄的均偶联反应。在 CsF/B(OMe) 3和 NaH 作为碱的存在下，反应顺利进行，分别提供反式-二苯乙烯产量高，范围广。苄基氯与鏻盐的反应也产生不对称二苯乙烯。通过 NMR 和 HRMS 分析检测到几种 P 基关键中间体，这揭示了假定的催化循环。在不同碱基存在下，转化涉及两种不同的途径，其中苯卡宾和醇鏻分别被认为是关键中间体。这两种途径在合成上互补，但在机制上不同。合成效用，包括克级反应和直接获得 π 共轭分子，也已得到证明。

  DOI：

  10.1039/d2ob01237e

文献信息

• [EN] DISUBTITUTED AZETIDINES, PYRROLIDINES, PIPERIDINES AND AZEPANES AS INHIBITORS OF MONOAMINE OXIDASE B FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AZÉTIDINES, PYRROLIDINES, PIPÉRIDINES ET AZÉPANES DI-SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MONOAMINE OXYDASE B POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV OF LJUBLJANA

  公开号：WO2018055096A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  This invention relates to new inhibitors of MAO-Bwith the general formula I, where substituents are described in patent description. Compounds can be in the form of pure enantiomers or as racemic mixtures, or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The present invention relates to the use of these inhibitors for the alleviation of symptoms and treatment of acute and chronic neurological disorders, cognitive and neurodegenerative diseases.

  这项发明涉及具有一般式I的新MAO-B抑制剂，其中取代基在专利描述中有描述。化合物可以是纯对映体的形式，也可以是消旋混合物的形式，或者是药用盐的形式。本发明涉及利用这些抑制剂缓解症状和治疗急性和慢性神经疾病、认知和神经退行性疾病。
• Selective Monocationic Inhibitors of Neuronal Nitric Oxide Synthase. Binding Mode Insights from Molecular Dynamics Simulations
  作者：He Huang、Haitao Ji、Huiying Li、Qing Jing、Kristin Jansen Labby、Pavel Martásek、Linda J. Roman、Thomas L. Poulos、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/ja302269r

  日期：2012.7.18

  developed a series of pyrrolidine-based nNOS inhibitors that exhibit excellent potencies and isoform selectivities (J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5437). However, there are still important challenges, such as how to decrease the multiple positive charges derived from basic amino groups, which contribute to poor bioavailability, without losing potency and/or selectivity. Here we present an interdisciplinary

  通过抑制神经元一氧化氮合酶 (nNOS) 来降低一氧化氮的病理生理水平，有可能在各种神经退行性疾病中发挥治疗作用。我们开发了一系列基于吡咯烷的 nNOS 抑制剂，它们表现出出色的效力和异构体选择性 (J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 5437)。然而，仍然存在重要的挑战，例如如何减少源自碱性氨基的多个正电荷，这些正电荷导致生物利用度差，同时又不失去效力和/或选择性。在这里，我们提出了一项跨学科研究，结合了分子对接、晶体学、分子动力学模拟、合成、和酶学来探索 nNOS 抑制剂的潜在药效特征，并设计有效和选择性的单阳离子 nNOS 抑制剂。模拟结果表明，不同的氢键模式、静电相互作用、疏水相互作用和水分子桥是稳定配体和控制配体取向的关键因素。我们发现配体的芳香头或接头链中的杂原子提供了额外的稳定性并阻止了底物结合口袋。最后，计算见解用双头吡啶类似物进行了实验验证。这里报道
• [EN] FACTOR XIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIIA
  申请人：UNIV LEEDS INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2019186164A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  This invention relates to compoundsof formula (I)and methods of treatment using the compounds. The invention also relates to processes and methods for producing the compounds of the invention. The compounds of the invention are modulators of Factor XII (e.g. Factor XIIa). In particular, the compounds are inhibitors of Factor XIIa and may be useful as anticoagulants.

  本发明涉及公式(I)的化合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。该发明还涉及用于生产该发明化合物的过程和方法。该发明化合物是凝血因子XII（例如凝血因子XIIa）的调节剂。具体来说，这些化合物是凝血因子XIIa的抑制剂，可能作为抗凝血剂有用。
• An alternative route to the arylvinyltriazole nucleosides
  作者：Mikhail V. Chudinov、Alexander N. Prutkov、Andrey V. Matveev、Lyubov E. Grebenkina、Irina D. Konstantinova、Yulia V. Berezovskaya

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.072

  日期：2016.7

  A new pathway to synthesis of arylvinyl ribavirin analogues is developed which makes it possible to obtain not only trans- but also cis-isomers at vinyl bond. By this route eight ribavirin 5-arylvinyl analogues are synthesized and their antiviral activity is evaluated.

  开发了合成芳基乙烯基利巴韦林类似物的新途径，这不仅使在乙烯基键处获得反式-而且还获得顺式-异构体成为可能。通过这种途径，合成了八个利巴韦林5-芳基乙烯基类似物，并评估了它们的抗病毒活性。
• Free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery inspired by LY2881835
  作者：Mikhail Krasavin、Alexey Lukin、Daria Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Ihor Zahanich、Sergey Zozulya、Jouni Ihalainen、Markus M. Forsberg、Marko Lehtonen、Jarkko Rautio、Daniel Moore、Irina G. Tikhonova

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.004

  日期：2016.11

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1), a G protein-coupled receptor (GPCR) naturally activated by long-chain fatty acids is a novel target for the treatment of metabolic diseases. The basic amine spirocyclic periphery of Eli Lilly’s drug candidate LY2881835 for treatment of type 2 diabetes mellitus (which reached phase I clinical trials) inspired a series of novel FFA1 agonists. These were designed

  游离脂肪酸受体1（FFA1）是一种由长链脂肪酸天然活化的G蛋白偶联受体（GPCR），是治疗代谢疾病的新型靶标。礼来（Eli Lilly）候选药物LY2881835用于治疗2型糖尿病的碱性胺螺环外围（已达到I期临床试验）激发了一系列新型FFA1激动剂。这些被设计成并入装饰有一系列螺环基序的3- [4-（苄氧基）苯基]丙酸药效团核心。后者是通过Prins环化和随后修饰Prins产品中的4-羟基四氢吡喃部分制备的。在这里，我们合成了19种化合物并测试了FFA1活性。在该试验组内，达到了纳摩尔 浓度（EC 50 = 55 nM）。四种铅化合物（EC50个范围55-410 nM）的水溶性，代谢稳定性，血浆蛋白结合和Caco-2渗透性为特征。虽然注意到在小鼠肝微粒体存在下存在一些不稳定性，但是评估了具有最佳总体ADME性质的化合物的小鼠药代动力学特征，以显示可接受的生物利用度（F  = 10.3％）和口服给药时达到的血浆水平。