chloropeptin I | 160219-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: chloropeptin I
• 英文别名: (2R)-2-[[[(18R,21R,24R,27R,30S)-21,27-bis(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-18-[[2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoacetyl]amino]-19,22,25,37-tetrahydroxy-29-methyl-28-oxo-2-oxa-14,20,23,26,29-pentazahexacyclo[30.2.2.13,7.05,24.08,13.012,16]heptatriaconta-1(34),3,5,7(37),8,10,12,15,19,22,25,32,35-tridecaen-30-yl]-hydroxymethylidene]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid
• CAS: 160219-64-7
• 化学式: C₆₁H₄₅Cl₆N₇O₁₅
• 分子量: 1328.78
• InChiKey: FRRCHJPQSWYJSH-OZICGBTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.8
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  346
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloropeptin I 在 三氟乙酸 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (18R,21R,24R,27R,30S)-21,27-bis(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-18-[[2-(3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl)-2-oxoacetyl]amino]-37-hydroxy-29-methyl-19,22,25,28-tetraoxo-2-oxa-14,20,23,26,29-pentazahexacyclo[30.2.2.13,7.05,24.08,13.012,16]heptatriaconta-1(34),3,5,7(37),8,10,12,15,32,35-decaene-30-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Selective and controlled hydrolysis of chloropeptin I. HIV-1 integrase activity of fragments

  摘要：

  Selective amide bond cleavages of chloropeptin I were accomplished using trifluoroacetic acid (TFA), and a mixture of acetic acid, hydrochloric acid and thioglycolic acid. The hydrolysis products maintaining the bicyclic core retained HIV-1 integrase inhibitory activity similar to that of the chloropeptin I. The hydrolysis products and their HIV-1 integrase activities are described. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01993-5
• 作为产物：
  描述：

  complestatin 以 三氟乙酸 为溶剂， 生成 chloropeptin I
  参考文献：
  名称：

  补体他汀通过定量的酸催化重排与氯肽I。Complestatin的绝对立体化学测定。

  摘要：

  补全他汀和同分异构的氯肽I是从链霉菌属（Streptomyces sp。）分离的双环六肽。这两种化合物都是gp120-CD4 HIV融合活性的抑制剂。在本文中，我们描述了一种高效的酸催化的补全他汀转化为氯肽I的过程，为这种转化提供了合理的机制，并明确指定了补全他汀的立体化学。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00270-6

文献信息

• Total Synthesis of Anti-HIV Agent Chloropeptin I
  作者：Hongbo Deng、Jae-Kyung Jung、Tao Liu、Kevin W. Kuntz、Marc L. Snapper、Amir H. Hoveyda

  DOI：10.1021/ja030249r

  日期：2003.7.1

  A convergent diastereo- and enantioselective total synthesis of anti-HIV agent chloropeptin I is reported. Important features of the total synthesis include: (1) the use of Ti-catalyzed cyanide addition to imines to prepare a requisite amino acid moiety, (2) the discovery of the positive effect of MeOH in the Cu-mediated biaryl ether formation to afford one of the two macrocyclic peptide moieties,

  报道了抗 HIV 试剂氯肽素 I 的会聚非对映选择性和对映选择性全合成。全合成的重要特征包括：(1) 使用 Ti 催化氰化物加成到亚胺来制备必需的氨基酸部分，(2) 发现 MeOH 在 Cu 介导的联芳醚形成中的积极作用，以提供两个大环肽部分中的一个，以及 (3) 发现可力丁在非对映选择性 Pd 介导的交叉偶联中的积极影响，导致在这个具有重要医学意义的分子内有效形成另一个大环。这一关键步骤是在四种未受保护的酚存在下进行的，其中两种位于二氯苯基甘氨酸上。
• The Complestatins as HIV-1 Integrase Inhibitors. Efficient Isolation, Structure Elucidation, and Inhibitory Activities of Isocomplestatin, Chloropeptin I, New Complestatins, A and B, and Acid-Hydrolysis Products of Chloropeptin I
  作者：Sheo B. Singh、Hiranthi Jayasuriya、Gino M. Salituro、Deborah L. Zink、Ali Shafiee、Brian Heimbuch、Keith C. Silverman、Russell B. Lingham、Olga Genilloud、Ana Teran、Dolores Vilella、Peter Felock、Daria Hazuda

  DOI：10.1021/np000632z

  日期：2001.7.1

  microM), and HIV-1 replication (200 nM) in virus-infected cells. Attempted large-scale isolation of 1 by the literature method, used for the isolation of complestatin, led to lower yield and limited availability. We have developed several new, two-step, high-yielding absorption/elution methods of isolation based on reverse-phase chromatography at pH 8 that are applicable to scales from one gram to potential

  通过筛选微生物提取物文库，异complestatin（1）（一种已知的刚性双环六肽）complestatin（2）的新轴向手性异构体被鉴定为有效的天然产物HIV-1整合酶（一种独特的酶）抑制剂负责病毒复制。异complestatin在病毒感染的细胞中，在偶联的3'-末端加工/链转移（200 nM），链转移（4 microM）和HIV-1复制（200 nM）中显示抑制活性（IC（50））。尝试通过文献方法大规模分离1用于分离补全他汀，导致产量降低和可用性有限。我们已经开发了几种新的，两步的，高分离度的吸收/洗脱方法，基于pH 8的反相色谱法，适用于从1克到潜在工业规模的规模。我们还发现并确定了两个新的同源物1的结构，即complestatins A（4）和B（5），它们具有几乎相等的HIV-1整合酶活性。它们在色氨酸部分的C2'和C3'（残基F）处不同于1。氯肽素I（3）的选择性酸水解，其本
• Complestatin to chloropeptin I via a quantitative acid catalyzed rearrangement. Absolute stereochemical determination of complestatin.
  作者：Hiranthi Jayasuriya、Gino M. Salituro、Scott K. Smith、James V. Heck、Steven J. Gould、Sheo B. Singh、Carl F. Homnick、M.Katharine Holloway、Steven M. Pitzenberger、Michael A. Patane

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00270-6

  日期：1998.4

  Complestatin and isomeric chloropeptin I are bicyclo hexapeptides isolated from a Streptomyces sp. Both of these compounds are inhibitors of gp120-CD4 HIV fusion activity. In this paper, we describe an efficient acid catalyzed conversion of complestatin to chloropeptin I, provide a plausible mechanism for this transformation, and unambiguously assign the stereochemistry of complestatin.

  补全他汀和同分异构的氯肽I是从链霉菌属（Streptomyces sp。）分离的双环六肽。这两种化合物都是gp120-CD4 HIV融合活性的抑制剂。在本文中，我们描述了一种高效的酸催化的补全他汀转化为氯肽I的过程，为这种转化提供了合理的机制，并明确指定了补全他汀的立体化学。
• Total Synthesis of Chloropeptin II (Complestatin) and Chloropeptin I
  作者：Joie Garfunkle、F. Scott Kimball、John D. Trzupek、Shinobu Takizawa、Hiroyuki Shimamura、Masaki Tomishima、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja907193b

  日期：2009.11.11

  The first total synthesis of chloropeptin II (1, complestatin) is disclosed. Key elements of the approach include the use of an intramolecular Larock indole synthesis for the initial macrocyclization, adopting conditions that permit utilization of a 2-bromoaniline, incorporating a terminal alkyne substituent (-SiEt(3)) that sterically dictates the indole cyclization regioselectivity, and benefiting

  公开了氯肽素 II (1, complestatin) 的首次全合成。该方法的关键要素包括使用分子内 Larock 吲哚合成进行初始大环化，采用允许利用 2-溴苯胺的条件，结合在空间上决定吲哚环化区域选择性的末端炔烃取代基 (-SiEt(3))，并受益于苯胺保护基团 (-Ac)，该基团增强了 atropdiastereoselectivity 并减少了紧张的吲哚对后续亲电试剂的反应性。这个关键反应不仅提供了完全功能化的 1 右手环系统，转化率高 (89%) 和良好的 atropdiastereoselectivity (4:1 R:S)，而且它也代表了第一个报道的例子，它将被证明是一个有用的 Larock 大环化策略。
• Selective and controlled hydrolysis of chloropeptin I. HIV-1 integrase activity of fragments
  作者：Sheo B. Singh、Hiranthi Jayasuriya、Daria L. Hazuda、Peter Felock、Carl F. Homnick、Mohinder Sardana、Michael A. Patane

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01993-5

  日期：1998.11

  Selective amide bond cleavages of chloropeptin I were accomplished using trifluoroacetic acid (TFA), and a mixture of acetic acid, hydrochloric acid and thioglycolic acid. The hydrolysis products maintaining the bicyclic core retained HIV-1 integrase inhibitory activity similar to that of the chloropeptin I. The hydrolysis products and their HIV-1 integrase activities are described. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.