cis-2-(4-amino-cyclohexylamino)-8-isopropyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: cis-2-(4-amino-cyclohexylamino)-8-isopropyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 2-[(4-Aminocyclohexyl)amino]-8-propan-2-ylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；2-[(4-aminocyclohexyl)amino]-8-propan-2-ylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₁₆H₂₃N₅O
• 分子量: 301.392
• InChiKey: VHNVLLBWEGOZMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-2-(4-amino-cyclohexylamino)-8-isopropyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 、 异氰酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 trans-1-ethyl-3-[4-(8-isopropyl-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)-cyclohexyl]-urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JANUS KINASES

  摘要：

  本发明涉及调控剂，例如JNK同型2（JNK2）或同型3（JNK3）的抑制剂，包括如本文所述的公式（I）或公式（II）的化合物。 发明中的化合物可用于治疗患者中的医疗障碍，其中JNK3的调控在医学上有指示，例如当障碍是帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、多发性硬化症（MS）、心肌梗死（MI）、青光眼、肥胖、糖尿病、癌症、类风湿性关节炎、纤维化疾病、肺纤维化、肾病、肝脏炎症、克罗恩病、听力损失、普拉德-威利综合症，或修改摄食行为在医学上有指示的状况。

  公开号：

  WO2015084936A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 38.25h， 生成 cis-2-(4-amino-cyclohexylamino)-8-isopropyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JANUS KINASES

  摘要：

  本发明涉及调控剂，例如JNK同型2（JNK2）或同型3（JNK3）的抑制剂，包括如本文所述的公式（I）或公式（II）的化合物。 发明中的化合物可用于治疗患者中的医疗障碍，其中JNK3的调控在医学上有指示，例如当障碍是帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、多发性硬化症（MS）、心肌梗死（MI）、青光眼、肥胖、糖尿病、癌症、类风湿性关节炎、纤维化疾病、肺纤维化、肾病、肝脏炎症、克罗恩病、听力损失、普拉德-威利综合症，或修改摄食行为在医学上有指示的状况。

  公开号：

  WO2015084936A1

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20160304466A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention is directed to modulators, such as inhibitors, of JNK isoform 2 (JNK2) or isoform 3 (JNK3) comprising compounds of formula (I) or formula (II) as described herein. Compounds of the invention can be used for treatment of a medical disorder in a patient wherein modulation of JNK3 is medically indicated, such as when the disorder is Parkinson disease (PD) Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), multiple sclerosis (MS), myocardial infarction (MI), glaucoma, obesity, diabetes, cancer, rheumatoid arthritis, fibrotic disease, pulmonary fibrosis, kidney disease, liver inflammation, Crohns disease, hearing loss, Prader Willi syndrome, or a condition where modification of feeding behavior is medically indicated.
• Pyridopyrimidinone Derivatives as Potent and Selective c-Jun N-Terminal Kinase (JNK) Inhibitors
  作者：Ke Zheng、Chul Min Park、Sarah Iqbal、Pamela Hernandez、HaJeung Park、Philip V. LoGrasso、Yangbo Feng

  DOI：10.1021/ml500474d

  日期：2015.4.9

  A novel series of 2-aminopyridopyrimidinone based JNK (c-jun N-terminal kinase) inhibitors were discovered and developed. Structure activity relationships (SARs) were systematically developed utilizing biochemical and cell based assays and in vitro and in vivo drug metabolism and pharmacokinetic (DMPK) studies. Through the optimization of lead compound 1, several potent and selective JNK inhibitors with high oral bioavailability were developed. Inhibitor 13 was a potent JNK3 inhibitor (IC50 = 15 nM), had high selectivity against p38 (IC50 > 10 mu M), had high potency in functional cell based assays, and had high stability in human liver microsome (t(1/2) = 76 min), a clean CYP-450 inhibition profile, and excellent oral bioavailability (%F = 87). Moreover, cocrystal structures of compounds 13 and 22 in JNK3 were solved at 2.0 angstrom. These structures elucidated the binding mode (Type-1 binding) and can pave the way for further inhibitor design of this pyridopyrimidinone scaffold for JNK inhibition.
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS JNK KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DES JANUS KINASES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015084936A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention is directed to modulators, such as inhibitors, of JNK isoform 2 (JNK2) or isoform 3 (JNK3) comprising compounds of formula (I) or formula (II) as described herein. Compounds of the invention can be used for treatment of a medical disorder in a patient wherein modulation of JNK3 is medically indicated, such as when the disorder is Parkinsons disease (PD) Alzheimer's disease (AD), Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), multiple sclerosis (MS), myocardial infarction (MI), glaucoma, obesity, diabetes, cancer, rheumatoid arthritis, fibrotic disease, pulmonary fibrosis, kidney disease, liver inflammation, Crohns disease, hearing loss, Prader Willi syndrome, or a condition where modification of feeding behavior is medically indicated.

  本发明涉及调控剂，例如JNK同型2（JNK2）或同型3（JNK3）的抑制剂，包括如本文所述的公式（I）或公式（II）的化合物。 发明中的化合物可用于治疗患者中的医疗障碍，其中JNK3的调控在医学上有指示，例如当障碍是帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）、多发性硬化症（MS）、心肌梗死（MI）、青光眼、肥胖、糖尿病、癌症、类风湿性关节炎、纤维化疾病、肺纤维化、肾病、肝脏炎症、克罗恩病、听力损失、普拉德-威利综合症，或修改摄食行为在医学上有指示的状况。