2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl-d2-methyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester | 1260251-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl-d2-methyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (2R,4S)-2-[dideuterio-(6-fluoro-1H-indol-3-yl)methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1260251-36-2
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₂O₃
• 分子量: 370.392
• InChiKey: IKICSYHSZVADSI-WNWZEQPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl-d2-methyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-acetoxy-2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl-d2-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的双吲哚核的亲电子氧化和[1,2]-重排

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00461
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-fluoro-1H-indole-3-carbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester 在 硼氘化钠 、 三氟化硼乙醚 作用下， 生成 2-(6-fluoro-1H-indol-3-yl-d2-methyl)-4-hydroxy-pyrrolidine-1-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的双吲哚核的亲电子氧化和[1,2]-重排

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00461

文献信息

• SMAC Mimetic
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20110003877A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC拟态体及其药物组合物和使用方法。
• SMAC MIMETEC
  申请人：Condon Stephen M.

  公开号：US20120115922A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A SMAC mimetic and pharmaceutical compositions thereof and methods of use.

  SMAC类似物及其制药组合物和使用方法。
• US8283372B2
  申请人：——

  公开号：US8283372B2

  公开（公告）日：2012-10-09
• Electrophilic Oxidation and [1,2]-Rearrangement of the Biindole Core of Birinapant
  作者：Yijun Deng、Thomas Haimowitz、Matthew G. LaPorte、Susan R. Rippin、Matthew D. Alexander、Pavan Tirunahari Kumar、Mukta S. Hendi、Yu-Hua Lee、Stephen M. Condon

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00461

  日期：2016.3.10

  evaluated in Phase 1/2 trials for the treatment of cancer and hepatitis B virus (HBV) infection. After one year at accelerated storage conditions, a formulation of 1 afforded four degradants in >0.1% abundance by HPLC analysis. The primary degradants (2 and 3) were formed via oxidation of the biindole core, while the secondary degradants (5 and 6) arose via [1,2]-rearrangement of 3 and 2, respectively

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为