4-{[(2R,3R)-3-(benzyloxy)butan-2-yl]oxy}-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine | 1224162-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{[(2R,3R)-3-(benzyloxy)butan-2-yl]oxy}-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• 英文别名: [4-((1R,2R)-2-Benzyloxy-1-methylpropoxy)-5-trifluoro-methylpyrimidin-2-yl]-(4-methanesulphonylphenyl)amine；N-(4-methylsulfonylphenyl)-4-[(2R,3R)-3-phenylmethoxybutan-2-yl]oxy-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1224162-14-4
• 化学式: C₂₃H₂₄F₃N₃O₄S
• 分子量: 495.522
• InChiKey: CUNQAFZRBJSWPB-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{[(2R,3R)-3-(benzyloxy)butan-2-yl]oxy}-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以83%的产率得到(2R,3R)-3-{[2-{[4-(methylsulfonyl)phenyl]amino}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]oxy}butan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096
• 作为产物：
  描述：

  4-{[(1R,2R)-2-(benzyloxy)-1-methylpropyl]oxy}-2-chloro-5-iodopyrimidine 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 copper(l) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 4-{[(2R,3R)-3-(benzyloxy)butan-2-yl]oxy}-N-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  实验室出现奇异之处：发现Pan-CDK抑制剂（R）-S-环丙基-S-（4-{[[4-{[（（1R，2R）-2-羟基-1-甲基丙基] oxy} -5-（三氟甲基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）磺酰亚胺（BAY 1000394）用于治疗癌症

  摘要：

  高通量筛选命中的前导优化导致对氨基嘧啶ZK 304709的快速鉴定，ZK 304709是一种多靶点CDK和VEGF-R抑制剂，具有良好的临床前应用前景。然而，由于剂量限制的吸收和较高的患者间差异性，ZK 304709在I期研究中失败了，这归因于水溶性有限和针对碳酸酐酶的脱靶活性。为了解决脱靶活性谱图而进行的进一步的铅优化工作最终导致了磺胺嘧啶基的引入，这在药物化学中仍然是一种非常不寻常的方法。但是，磺胺嘧啶系列化合物很快显示出非常有趣的性质，最终鉴定出了纳摩尔级泛CDK抑制剂BAY 1000394，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300096

文献信息

• SULFONE-SUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CDK INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF, AND USE AS A MEDICINE
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20110251222A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The invention relates to sulphone-substituted anilinopyrimidine derivatives of the formula (I), to its preparation processes, and to its use as medicament for treating various diseases.

  该发明涉及公式（I）的磺酮取代苯胺吡啶衍生物，其制备方法，以及作为治疗各种疾病的药物的用途。
• Sulfonsubstituierte Anlinopyrimidinderivative als CDK-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2179992A1

  公开（公告）日：2010-04-28

  Die Erfindung betrifft sulfonsubsituierte Anilino-Pyrimidinderivate der Formel (I),. deren Verfahren zur Herstellung, sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen.

  本发明涉及式（I）的砜取代苯胺基嘧啶衍生物。 它们的制备工艺，以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• SULFONSUBSTITUIERTE ANLINOPYRIMIDINDERIVATIVE ALS CDK-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Bayer Intellectual Property GmbH

  公开号：EP2342185B1

  公开（公告）日：2016-01-13
• US8802686B2
  申请人：——

  公开号：US8802686B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• [DE] SULFONSUBSITUIERTE ANILINO-PYRIMIDINDERIVATE ALS CDK-INHIBITOREN, DEREN HERSTELLUNG UND VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL<br/>[EN] SULFONE-SUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CDK INHIBITORS, THE PRODUCTION THEREOF, AND USE AS A MEDICINE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ANILINO-PYRIMIDINE SUBSTITUÉE PAR UNE SULFONE, EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENT
  申请人：BAYER SCHERING PHARMA AG

  公开号：WO2010046034A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Die Erfindung betrifft sulfonsubsituierte Anilino-Pyrimidinderivate der Formel (I), deren Verfahren zur Herstellung, sowie deren Verwendung als Medikament zur Behandlung verschiedener Erkrankungen.