2-biphenyl-4-yl-4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-oxazole | 832076-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-biphenyl-4-yl-4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-oxazole
• 英文别名: 2-(biphenyl-4-yl)-4-chloromethyl-5-methyloxazole；2-Biphenyl-4-YL-4-chloromethyl-5-methyl-oxazole；4-(chloromethyl)-5-methyl-2-(4-phenylphenyl)-1,3-oxazole
• CAS: 832076-91-2
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO
• 分子量: 283.757
• InChiKey: HUIMYAUDTWKZAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-biphenyl-4-yl-4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-oxazole 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到1-(3-(2-(biphenyl-4-yl)-5-methyloxazol-4-ylmethoxy)benzyl)piperidine-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2008/117982

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-biphenyl-4-yl-4,5-dimethyl-1,3-oxazole 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以47%的产率得到2-biphenyl-4-yl-4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-oxazole
  参考文献：
  名称：

  A New Approach to the Synthesis of 2-Aryl-4-halomethyl-5-methyl-1,3-oxa­zoles by Highly Regioselective Direct Halogenation with NBS or NCS/MeCN

  摘要：

  描述了一种简单高效的合成2-芳基-4-溴甲基-5-甲基-1,3-噁唑2和2-芳基-4-氯甲基-5-甲基-1,3-噁唑3的方法。在温和条件下，2-芳基-4,5-二甲基-1,3-噁唑1与N-溴代琥珀酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺在乙腈中反应，以中等至良好的收率提供了具有极高区域选择性的4-卤甲基异构体。

  DOI：

  10.1055/s-2004-834862

文献信息

• Discovery of an Oxybenzylglycine Based Peroxisome Proliferator Activated Receptor α Selective Agonist 2-((3-((2-(4-Chlorophenyl)-5-methyloxazol-4-yl)methoxy)benzyl)(methoxycarbonyl)amino)acetic Acid (BMS-687453)
  作者：Jun Li、Lawrence J. Kennedy、Yan Shi、Shiwei Tao、Xiang-Yang Ye、Stephanie Y. Chen、Ying Wang、Andrés S. Hernández、Wei Wang、Pratik V. Devasthale、Sean Chen、Zhi Lai、Hao Zhang、Shung Wu、Rebecca A. Smirk、Scott A. Bolton、Denis E. Ryono、Huiping Zhang、Ngiap-Kie Lim、Bang-Chi Chen、Kenneth T. Locke、Kevin M. O’Malley、Litao Zhang、Rai Ajit Srivastava、Bowman Miao、Daniel S. Meyers、Hossain Monshizadegan、Debra Search、Denise Grimm、Rongan Zhang、Thomas Harrity、Lori K. Kunselman、Michael Cap、Pathanjali Kadiyala、Vinayak Hosagrahara、Lisa Zhang、Carrie Xu、Yi-Xin Li、Jodi K. Muckelbauer、Chiehying Chang、Yongmi An、Stanley R. Krystek、Michael A. Blanar、Robert Zahler、Ranjan Mukherjee、Peter T. W. Cheng、Joseph A. Tino

  DOI：10.1021/jm9016812

  日期：2010.4.8

  to be a potent and selective peroxisome proliferator activated receptor (PPAR) α agonist, with an EC50 of 10 nM for human PPARα and ∼410-fold selectivity vs human PPARγ in PPAR-GAL4 transactivation assays. Similar potencies and selectivity were also observed in the full length receptor co-transfection assays. Compound 2 has negligible cross-reactivity against a panel of human nuclear hormone receptors

  发现一种基于1,3-氧苄基甘氨酸的化合物2（BMS-687453）是一种有效的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α激动剂，对人PPARα的EC 50为10 nM，相对于人的选择性约为410倍PPAR-GAL4反式激活测定中的PPARγ。在全长受体共转染试验中也观察到了相似的效价和选择性。化合物2与包括PPARδ在内的一系列人类核激素受体的交叉反应性可以忽略不计。化合物2在临床前研究中显示出优异的药理学和安全性，因此被选为治疗动脉粥样硬化和血脂异常的候选药物。确定了与PPARα配体结合域（LBD）配合的早期铅化合物12和化合物2的X射线共晶体结构。讨论了具有PPARα的化合物12的晶体结构在SAR的发展中的作用，最终导致了化合物2的发现。
• Aleglitazar, a new, potent, and balanced dual PPARα/γ agonist for the treatment of type II diabetes
  作者：Agnes Bénardeau、Jörg Benz、Alfred Binggeli、Denise Blum、Markus Boehringer、Uwe Grether、Hans Hilpert、Bernd Kuhn、Hans Peter Märki、Markus Meyer、Kurt Püntener、Susanne Raab、Armin Ruf、Daniel Schlatter、Peter Mohr

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.036

  日期：2009.5

  Design, synthesis, and SAR of novel alpha-alkoxy-beta-arylpropionic acids as potent and balanced PPARalphagamma coagonists are described. One representative thereof, Aleglitazar ((S)-2Aa), was chosen for clinical development. Its X-ray structure in complex with both receptors as well as its high efficacy in animal models of T2D and dyslipidemia are also presented.
• A New Approach to the Synthesis of 2-Aryl-4-halomethyl-5-methyl-1,3-oxa­zoles by Highly Regioselective Direct Halogenation with NBS or NCS/MeCN
  作者：Taihei Yamane、Hiroyuki Mitsudera、Takatsugu Shundoh

  DOI：10.1055/s-2004-834862

  日期：——

  A simple and efficient method for the synthesis of 2-aryl-4-bromomethyl-5-methyl-1,3-oxazoles 2 and 2-aryl-4-chloromethyl-5-methyl-1,3-oxazoles 3 is described. The reaction of 2-aryl-4,5-dimethyl-1,3-oxazoles 1 with N-bromosuccinimide and N-chlorosuccinimide in acetonitrile under mild conditions provides 4-halomethyl isomers with exceptionally high regioselectivity in moderate to good yields.

  描述了一种简单高效的合成2-芳基-4-溴甲基-5-甲基-1,3-噁唑2和2-芳基-4-氯甲基-5-甲基-1,3-噁唑3的方法。在温和条件下，2-芳基-4,5-二甲基-1,3-噁唑1与N-溴代琥珀酰亚胺和N-氯代琥珀酰亚胺在乙腈中反应，以中等至良好的收率提供了具有极高区域选择性的4-卤甲基异构体。
• WO2008/117982
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——