6-(3,5-二甲基苯基)硫基-1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-丙-2-基-2-巯基嘧啶-4-酮 | 137897-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 6-(3,5-二甲基苯基)硫基-1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-丙-2-基-2-巯基嘧啶-4-酮
• 英文名称: 5-isopropyl-1-hydroxyethoxymethyl-6-(3,5-dimethylphenylthio)-2-thiouracil
• 英文别名: 6-<(3,5-dimethylphenyl)thio>-5-isopropyl-1-<(2-hydroxyethoxy)methyl>-2-thiouracil；6-(3,5-dimethylphenylthio)-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-5-isopropyl-2-thiouracil；5-Isopropyl-1-((hydroxyethoxy)methyl)-6-(3,5-dimethylphenythio)-2-thiouracil；6-(3,5-dimethylphenyl)sulfanyl-1-(2-hydroxyethoxymethyl)-5-propan-2-yl-2-sulfanylidenepyrimidin-4-one
• CAS: 137897-89-3
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₃S₂
• 分子量: 380.532
• InChiKey: BFWDEZUKKBSUKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3,5-二甲基苯基)硫基-1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-丙-2-基-2-巯基嘧啶-4-酮 在 sodium hydroxide 、 双氧水 作用下， 反应 1.0h， 以84%的产率得到6-[(3,5-二甲基苯基)硫烷基]-1-[(2-羟基乙氧基)甲基]-5-(丙烷-2-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶类似物的结构活性关系：在C-6苯环和C-5位置的取代对抗HIV-1活性的影响。

  摘要：

  取代对1-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）和1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）-2-硫胸腺嘧啶的嘧啶部分的影响通过合成一系列的5-甲基-6-（芳硫基）和5-取代的6-（苯硫基）衍生物，研究了（HEPT-S）的抗HIV-1活性。根据1-[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基]胸腺嘧啶（3）和1-[[2-（叔丁基）的LDA锂化反应来制备5-甲基-6-（芳硫基）衍生物。 -丁基丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基] -2-硫胸腺嘧啶（4），然后与二芳基二硫化物反应或1-[[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]-甲基] -6-（苯基亚磺酰基）胸腺嘧啶的加成消除反应（31）与芳族硫醇。基于1-[[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基] -6-（苯硫基）尿嘧啶的C-5锂化反应制备5-取代的6-（苯硫基）衍生物（41 ）用LTMP或LDA

  DOI：

  10.1021/jm00080a020
• 作为产物：
  描述：

  二(3,5-二甲苯基)二硫醚 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 反应 4.0h， 生成 6-(3,5-二甲基苯基)硫基-1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-丙-2-基-2-巯基嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶类似物的结构活性关系：在C-6苯环和C-5位置的取代对抗HIV-1活性的影响。

  摘要：

  取代对1-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）和1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）-2-硫胸腺嘧啶的嘧啶部分的影响通过合成一系列的5-甲基-6-（芳硫基）和5-取代的6-（苯硫基）衍生物，研究了（HEPT-S）的抗HIV-1活性。根据1-[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基]胸腺嘧啶（3）和1-[[2-（叔丁基）的LDA锂化反应来制备5-甲基-6-（芳硫基）衍生物。 -丁基丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基] -2-硫胸腺嘧啶（4），然后与二芳基二硫化物反应或1-[[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]-甲基] -6-（苯基亚磺酰基）胸腺嘧啶的加成消除反应（31）与芳族硫醇。基于1-[[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基] -6-（苯硫基）尿嘧啶的C-5锂化反应制备5-取代的6-（苯硫基）衍生物（41 ）用LTMP或LDA

  DOI：

  10.1021/jm00080a020

文献信息

• Pyrimidine nucleoside derivative and antiviral agent containing the derivative as active ingredient
  申请人：Mitsubishi Chemical Corporation

  公开号：EP0449726A1

  公开（公告）日：1991-10-02

  A pyrimidine nucleoside derivative and pharmaceutically acceptable salt thereof specified by the presence of ethyl group or isopropyl group at 5-position of the pyrimidine ring and the presence of a (substituted) phenylthio or a (substituted) benzyl group at 6-position of the pyrimidine ring is provided. The pyrimidine nucleoside derivative and pharmaceutically acceptable salt thereof show a markedly higher anti-retroviral activity than conventional analogous compounds and have a relatively low toxicity against the host cells, and therefore, are useful as an active ingredient of antiviral agent.

  本发明提供了一种嘧啶核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于嘧啶环的 5 位存在乙基或异丙基，嘧啶环的 6 位存在（取代的）苯硫基或（取代的）苄基。这种嘧啶核苷衍生物及其药学上可接受的盐的抗逆转录病毒活性明显高于传统的类似化合物，而且对宿主细胞的毒性相对较低，因此可用作抗病毒剂的活性成分。
• US5318972A
  申请人：——

  公开号：US5318972A

  公开（公告）日：1994-06-07
• Structure-activity relationships of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine analogs: effect of substitutions at the C-6 phenyl ring and at the C-5 position on anti-HIV-1 activity
  作者：Hiromichi Tanaka、Hideaki Takashima、Masaru Ubasawa、Kouichi Sekiya、Issei Nitta、Masanori Baba、Shiro Shigeta、Richard T. Walker、Erik De Clercq、Tadashi Miyasaka

  DOI：10.1021/jm00080a020

  日期：1992.1

  pyrimidine moiety of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)thymine (HEPT) and 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-6-(phenylthio)-2-thiothymine (HEPT-S) on anti-HIV-1 activity was investigated by synthesizing a series of 5-methyl-6-(arylthio) and 5-substituted-6-(phenylthio) derivatives. Preparation of the 5-methyl-6-(arylthio) derivatives was carried out based on either LDA lithiation of 1-[[2-(tert-butyld

  取代对1-[（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（HEPT）和1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）-2-硫胸腺嘧啶的嘧啶部分的影响通过合成一系列的5-甲基-6-（芳硫基）和5-取代的6-（苯硫基）衍生物，研究了（HEPT-S）的抗HIV-1活性。根据1-[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基]胸腺嘧啶（3）和1-[[2-（叔丁基）的LDA锂化反应来制备5-甲基-6-（芳硫基）衍生物。 -丁基丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基] -2-硫胸腺嘧啶（4），然后与二芳基二硫化物反应或1-[[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]-甲基] -6-（苯基亚磺酰基）胸腺嘧啶的加成消除反应（31）与芳族硫醇。基于1-[[[2-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）乙氧基]甲基] -6-（苯硫基）尿嘧啶的C-5锂化反应制备5-取代的6-（苯硫基）衍生物（41 ）用LTMP或LDA