benzyl [(1S)-2-cyano-1-(1H-indol-3-ylmethyl)ethyl]carbamate | 1039025-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl [(1S)-2-cyano-1-(1H-indol-3-ylmethyl)ethyl]carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-cyano-3-(1H-indol-3-yl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1039025-34-7
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 333.39
• InChiKey: FERTTXCTAGMXTL-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl [(1S)-2-cyano-1-(1H-indol-3-ylmethyl)ethyl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 以100%的产率得到3-amino-4-(1H-3-indolyl)butanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a .BETA.-Tetrapeptide Analog as a Mother Compound for the Development of Matrix Metalloproteinase-2-Imaging Agents

  摘要：

  基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是核成像中诊断癌症和动脉粥样硬化的理想靶点。环状十肽cCTTHWGFTLC(cCTT)已被用作开发高效能和选择性的MMP-2成像剂的母体化合物。然而，目前开发的大多数cCTT放射性标记衍生物在体内研究MMP-2时，在目标组织如肿瘤中的积累较低。为了提高体内稳定性和组织穿透性，我们设计了一种线性β-四肽类似物H-β3-Phe-β-Ala-β3-Trp-β3-His-OH(1)，以模拟cCTT。这些β-氨基酸成分是通过将N-保护的α-氨基酸甲酯还原为醇，然后转化为氰化物，最后进行水解得到的。化合物1是通过传统的溶液方法从这些β-氨基酸制备的。在MMP-2抑制测定中，化合物1显示出显著的抑制效果，与cCTT相当。这些发现表明，化合物1可能在设计和发展体内MMP-2成像剂中作为母体化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.260
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propyl methanesulfonate 、 氰化钠 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以53.2%的产率得到benzyl [(1S)-2-cyano-1-(1H-indol-3-ylmethyl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a .BETA.-Tetrapeptide Analog as a Mother Compound for the Development of Matrix Metalloproteinase-2-Imaging Agents

  摘要：

  基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是核成像中诊断癌症和动脉粥样硬化的理想靶点。环状十肽cCTTHWGFTLC(cCTT)已被用作开发高效能和选择性的MMP-2成像剂的母体化合物。然而，目前开发的大多数cCTT放射性标记衍生物在体内研究MMP-2时，在目标组织如肿瘤中的积累较低。为了提高体内稳定性和组织穿透性，我们设计了一种线性β-四肽类似物H-β3-Phe-β-Ala-β3-Trp-β3-His-OH(1)，以模拟cCTT。这些β-氨基酸成分是通过将N-保护的α-氨基酸甲酯还原为醇，然后转化为氰化物，最后进行水解得到的。化合物1是通过传统的溶液方法从这些β-氨基酸制备的。在MMP-2抑制测定中，化合物1显示出显著的抑制效果，与cCTT相当。这些发现表明，化合物1可能在设计和发展体内MMP-2成像剂中作为母体化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.260

文献信息

• Synthesis of a .BETA.-Tetrapeptide Analog as a Mother Compound for the Development of Matrix Metalloproteinase-2-Imaging Agents
  作者：Takahiro Mukai、Noriko Suganuma、Kenta Soejima、Junichi Sasaki、Fumihiko Yamamoto、Minoru Maeda

  DOI：10.1248/cpb.56.260

  日期：——

  Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is an attractive target for the diagnosis of cancer and atherosclerosis in nuclear imaging. A cyclic decapeptide, cCTTHWGFTLC (cCTT), has been used as the mother compound for the development of MMP-2-imaging agents with high potency and selectivity. Most of radiolabeled derivatives of cCTT currently developed for in vivo studies of MMP-2, however, suffer from low accumulation in the target tissues, such as tumors. For enhanced in vivo stability and tissue penetration, we designed a linear β-tetrapeptide analog, H-β3-Phe-β-Ala-β3-Trp-β3-His-OH (1), to mimic cCTT. The component β-amino acids were prepared by reduction of N-protected α-amino acid methyl esters to the alcohols, followed by conversion into the cyanides, and subsequent hydrolysis. Compound 1 was obtained from these β-amino acids by the conventional solution method. In MMP-2 inhibition assay, compound 1 displayed desirably significant inhibition, which was comparable to cCTT. These findings suggest that compound 1 may serve as a mother compound in the design and development of in vivo MMP-2-imaging agents.

  基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是核成像中诊断癌症和动脉粥样硬化的理想靶点。环状十肽cCTTHWGFTLC(cCTT)已被用作开发高效能和选择性的MMP-2成像剂的母体化合物。然而，目前开发的大多数cCTT放射性标记衍生物在体内研究MMP-2时，在目标组织如肿瘤中的积累较低。为了提高体内稳定性和组织穿透性，我们设计了一种线性β-四肽类似物H-β3-Phe-β-Ala-β3-Trp-β3-His-OH(1)，以模拟cCTT。这些β-氨基酸成分是通过将N-保护的α-氨基酸甲酯还原为醇，然后转化为氰化物，最后进行水解得到的。化合物1是通过传统的溶液方法从这些β-氨基酸制备的。在MMP-2抑制测定中，化合物1显示出显著的抑制效果，与cCTT相当。这些发现表明，化合物1可能在设计和发展体内MMP-2成像剂中作为母体化合物。