3-amino-5-bromothieno[2,3-b]pyridine-2-carbonitrile | 1422427-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 3-amino-5-bromothieno[2,3-b]pyridine-2-carbonitrile
• CAS: 1422427-59-5
• 化学式: C₈H₄BrN₃S
• 分子量: 254.11
• InChiKey: KOKBSIFTVIQJBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-5-bromothieno[2,3-b]pyridine-2-carbonitrile 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (E)-N'-(2-cyano-5-(p-tolyl)thieno[2,3-b]pyridin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  5-溴苯并[2,3- b ]吡啶的铃木交叉偶联，用于方便地合成8-芳基吡啶[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺

  摘要：

  铃木交叉偶联反应首次用于在新型吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-的吡啶环的8位引入芳族基团胺类。这种可靠，简单的方法可能会扩展到各种硼酸中，以允许制备这些化合物的更大的文库，以期进一步研究结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.12.077
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯烟腈 、 溴乙腈 在 2-氰基乙硫醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以91%的产率得到3-amino-5-bromothieno[2,3-b]pyridine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and molecular modelling studies of 8-arylpyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines as multitarget Ser/Thr kinases inhibitors

  摘要：

  This paper reports the design and synthesis of a novel series of 8-arylpyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines via microwave-assisted multi-step synthesis. A common precursor of the whole series, 3-amino-5-bromothieno[2,3-b]pyridine-2-carbonitrile, was rapidly synthesized in one step from commercially-available 5-bromo-2-chloronicotinonitrile. Formylation with DMF-DMA led to (E)-N'-(5-bromo-2-cyanothieno[2,3-b]pyridin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide (4) which was conveniently functionalized at position 8 by palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura cross-coupling to introduce a heteroaromatic ring. High-temperature formamide-mediated cyclization of the cyanoamidine intermediate gave seventeen 8-arylpyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines. The inhibitory potency of the final products was evaluated against five protein kinases (CDK5/p25, CK1 delta/epsilon, GSK3 alpha/beta, DYRK1A and CLK1) and revealed that 8-(2,4-dichlorophenyppyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine 1g specifically inhibits CK1 delta/epsilon and CLK1 (220 and 88 nM, respectively) while its 7-(2,4-dichlorophenyl) pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine isomer 10 showed no activity on the panel of tested kinases. Molecular modelling of 10 and 1g in the ATP binding sites of CK1 delta/epsilon and CLK1 showed that functionalization at position 7 of pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines is likely to induce a steric clash on the CK1 delta/epsilon P-loop and thus a complete loss of inhibitory activity. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.038