4-((4-((3,5-dimethyl-(1,1'-biphenyl)-4-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile | 500288-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-((3,5-dimethyl-(1,1'-biphenyl)-4-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
• 英文别名: 4-[[4-(2,6-Dimethyl-4-phenyl-anilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile；4-[[4-(2,6-dimethyl-4-phenylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]benzonitrile
• CAS: 500288-70-0
• 化学式: C₂₅H₂₁N₅
• 分子量: 391.475
• InChiKey: NVMGFILMSZYTHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-((4-((3,5-dimethyl-(1,1'-biphenyl)-4-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现联苯取代的二芳基嘧啶作为非核苷类逆转录酶抑制剂，对野生型和突变型HIV-1具有高效力

  摘要：

  合成了具有多个取代基的带有联苯基序的一系列新的二芳基嘧啶（DAPY）衍生物，作为人类免疫缺陷病毒（HIV）-1非核苷逆转录酶抑制剂。评价所有目标化合物在MT-4细胞中抗HIV的体外活性。大多数化合物对野生型，单突变和双突变HIV-1菌株均表现出优异的活性，并具有低的纳摩尔EC 50值。化合物4b的EC 50针对HIV-1 IIIB的1 nM值，针对L100I的1.3 nM，针对K103 N的0.84 nM，针对Y181C的1.5 nM，针对Y188L的11 nM，针对E138K的2 nM，针对K103 N + Y181C的10 nM以及针对F227L的近110 nM的值+ V106。目标分子对野生型和突变型HIV-1菌株的选择性和效能的提高证实了我们的假设。DAPY衍生物中的联苯环可通过扩展缀合系统来增强目标分子与逆转录酶中非核苷抑制剂结合口袋之间的π-π堆叠效应。这项研究朝着发现新型治疗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.016

文献信息

• HIV replication inhibiting pyrimidines
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10370340B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  This invention concerns HIV replication inhibitors of formula the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts, the quaternary amines and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein the ring containing -a1=a2-a3=a4- and -b1=b2-b3=b4- represents phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pirazinyl, pyridazinyl; n is 0 to 5; m is 1 to 4; R1 is hydrogen; aryl; formyl; C1-6alkylcarbonyl; C1-6alkyl; C1-6alkyloxycarbonyl; substituted C1-6alkyl, C1-6alkylcarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyloxy; substituted C1-6alkyloxyC1-6alkylcarbonyl; R2 is hydroxy, halo, optionally substituted C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, optionally substituted C2-6alkenyl, optionally substituted C2-6alkynyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, —S(═O)pR6, —NH—S(═O)pR6, —C(═O)R6, —NHC(═O)H, —C(═O)NHNH2, —NHC(═O)R6, —C(═NH)R6 or a 5-membered heterocycle; X1 is —NR5—, —NH—NH—, —N═N—, —O—, —C(═O)—, C1-4alkanediyl, —CHOH—, —S—, —S(═O)p—, —X2—C1-4alkanediyl- or —C1-4alkanediyl-X2—; R3 is NHR13; NR13R14; —C(═O)—NHR13; —C(═O)—NR13R14; —C(═O)—R15; —CH═N—NH—C(═O)—R16; substituted C1-6alkyl; optionally substituted C1-6alkyloxyC1-6alkyl; substituted C2-6alkenyl; substituted C2-6alkynyl; C1-6alkyl substituted with hydroxy and a second substituent; —C(═N—O—R8)—C1-4alkyl; R7; or —X3—R7; R4 is halo, hydroxy, C1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkyloxy, cyano, nitro, polyhaloC1-6alkyl, polyhaloC1-6alkyloxy, aminocarbonyl, C1-6alkyloxycarbonyl, C1-6alkylcarbonyl, formyl, amino, mono- or di(C1-4alkyl)amino; their use as a medicine, their processes for preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式中的艾滋病毒复制抑制剂 的N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季胺及其立体异构体形式，其中含有-a1=a2-a3=a4-和-b1=b2-b3=b4-的环代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基；n 为 0 至 5；m 为 1 至 4；R1 为氢；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；取代的 C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基、C1-6烷基羧基取代的 C1-6 烷氧基 C1-6 烷基羰基；R2 是羟基、卤代、任选取代的 C1-6 烷基、C3-7 环烷基、任选取代的 C2-6 烯基、任选取代的 C2-6 烷炔基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷氧羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、多卤代甲基、多卤代甲基氧基、多卤代甲硫基、-S(═O)pR6、-NH-S(═O)pR6、-C(═O)R6、-NHC(═O)H、-C(═O)NHNH2、-NHC(═O)R6、-C(═NH)R6 或 5 元杂环；X1 是-NR5-、-NH-NH-、-N═N-、-O-、-C(═O)-、C1-4烷二基、-CHOH-、-S-、-S(═O)p-、-X2-C1-4烷二基-或-C1-4烷二基-X2-； R3 是 NHR13； NR13R14；-C(═O)-NHR13；-C(═O)-NR13R14；-C(═O)-R15；-CH═N-NH-C(═O)-R16；取代的 C1-6 烷基；任选取代的 C1-6 烷氧基 C1-6 烷基；取代的 C2-6 烯基；取代的 C2-6 烷炔基；被羟基和第二个取代基取代的 C1-6 烷基；-C(═N-O-R8)-C1-4烷基；R7；或-X3-R7；R4是卤代、羟基、C1-6烷基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多卤代C1-6烷基、多卤代C1-6烷氧基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基、甲酰基、氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基；它们作为药物的用途、制备工艺和由它们组成的药物组合物。
• US9580392B2
  申请人：——

  公开号：US9580392B2

  公开（公告）日：2017-02-28
• Discovery of biphenyl-substituted diarylpyrimidines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors with high potency against wild-type and mutant HIV-1
  作者：KaiJun Jin、Hong Yin、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Ge Meng、FenEr Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.016

  日期：2018.2

  A novel series of diarylpyrimidine (DAPY) derivatives bearing the biphenyl motif with multiple substituted groups was synthesized as human immunodeficiency virus (HIV)-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors. All of the target compounds were evaluated for their in vitro activity against HIV in MT-4 cells. Most of the compounds exhibited excellent activity with low nanomolar EC50 values against

  合成了具有多个取代基的带有联苯基序的一系列新的二芳基嘧啶（DAPY）衍生物，作为人类免疫缺陷病毒（HIV）-1非核苷逆转录酶抑制剂。评价所有目标化合物在MT-4细胞中抗HIV的体外活性。大多数化合物对野生型，单突变和双突变HIV-1菌株均表现出优异的活性，并具有低的纳摩尔EC 50值。化合物4b的EC 50针对HIV-1 IIIB的1 nM值，针对L100I的1.3 nM，针对K103 N的0.84 nM，针对Y181C的1.5 nM，针对Y188L的11 nM，针对E138K的2 nM，针对K103 N + Y181C的10 nM以及针对F227L的近110 nM的值+ V106。目标分子对野生型和突变型HIV-1菌株的选择性和效能的提高证实了我们的假设。DAPY衍生物中的联苯环可通过扩展缀合系统来增强目标分子与逆转录酶中非核苷抑制剂结合口袋之间的π-π堆叠效应。这项研究朝着发现新型治疗