2-[[2-Amino-6-(chloromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-6-methylpyridin-3-ol | 856839-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-[[2-Amino-6-(chloromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-6-methylpyridin-3-ol
• CAS: 856839-13-9
• 化学式: C₁₅H₁₅ClN₄O
• 分子量: 302.763
• InChiKey: KXIVBSSLZDIDSU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟乙基-间甲基苯胺 、 2-[[2-Amino-6-(chloromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-6-methylpyridin-3-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 12.0h， 以16%的产率得到2-(2-amino-6-{[(2-hydroxy-ethyl)-m-tolyl-amino]-methyl}-benzoimidazol-1-ylmethyl)-6-methyl-pyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOBENZIMIDAZOLES AND BENZIMIDAZOLES AS INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION
  [FR] AMINOBENZIMIDAZOLES ET BENZIMIDAZOLES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA REPLICATION DU VIRUS SYNCYTIAL RESPIRATOIRE

  摘要：

  氨基苯并咪唑和对RSV复制具有抑制活性的苯并咪唑，其具有式(I)的前药、N-氧化物、加合盐、季铵盐、金属配合物和立体化学异构体形式；其中G是直接键或C1-10烷二基，可选地取代一个或多个羟基、C1-6烷氧基、Ar1Cl-6烷氧基、C1-6烷基硫氧基、Ar1C1-6烷基硫氧基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-M2-O)n-或Ar1Cl-6烷氧基(-CH2-C2-O)n-；R1是Ar1或单环或双环杂环；Q是氢、氨基或单或双(C1-4烷基)氨基；R2a和R3a中的一个选择自卤素、可选地单或多取代的C1-6烷基、可选地单或多取代的C2-6烯基、硝基、羟基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基或-C(=Z)Ar2；R2a和R3a中的另一个是氢；如果R2a不同于氢，则R2b是氢、C1-6烷基或卤素，而R3b是氢；如果R3a不同于氢，则R3b是氢、C1-6烷基或卤素，而R2b是氢。含有这些化合物作为活性成分的组合物以及制备这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2005058869A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[[2-Amino-6-(hydroxymethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-6-methylpyridin-3-ol 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到2-[[2-Amino-6-(chloromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-6-methylpyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOBENZIMIDAZOLES AND BENZIMIDAZOLES AS INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION
  [FR] AMINOBENZIMIDAZOLES ET BENZIMIDAZOLES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA REPLICATION DU VIRUS SYNCYTIAL RESPIRATOIRE

  摘要：

  氨基苯并咪唑和对RSV复制具有抑制活性的苯并咪唑，其具有式(I)的前药、N-氧化物、加合盐、季铵盐、金属配合物和立体化学异构体形式；其中G是直接键或C1-10烷二基，可选地取代一个或多个羟基、C1-6烷氧基、Ar1Cl-6烷氧基、C1-6烷基硫氧基、Ar1C1-6烷基硫氧基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-M2-O)n-或Ar1Cl-6烷氧基(-CH2-C2-O)n-；R1是Ar1或单环或双环杂环；Q是氢、氨基或单或双(C1-4烷基)氨基；R2a和R3a中的一个选择自卤素、可选地单或多取代的C1-6烷基、可选地单或多取代的C2-6烯基、硝基、羟基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基或-C(=Z)Ar2；R2a和R3a中的另一个是氢；如果R2a不同于氢，则R2b是氢、C1-6烷基或卤素，而R3b是氢；如果R3a不同于氢，则R3b是氢、C1-6烷基或卤素，而R2b是氢。含有这些化合物作为活性成分的组合物以及制备这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  WO2005058869A1

文献信息

• Aminobenzimidazoles and benzimidazoles as inhibitors of respiratory syncytial virus replication
  申请人：Bonfanti Jean-Francois

  公开号：US20070099924A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Aminobenzimidazoles and benzimidazoles having inhibitory activity on RSV replication and having the formula the prodrugs, N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes and stereochemically isomeric forms thereof, wherein G is a direct bond or C 1-10 alkanediyl optionally substituted with one or more hydroxy, C 1-6 alkyloxy, Ar 1 C 1-6 alkyloxy, C 1-6 alkylthio, Ar 1 C 1-6 alkylthio, HO(—CH 2 —CH 2 —O) n —, C 1-6 alkyloxy(—CH 2 —CH 2 —O) n — or Ar 1 C 1-6 alkyloxy(—CH 2 —CH 2 —O) n —; R 1 is Ar 1 or a monocyclic or bicyclic heterocycle; Q is hydrogen, amino or mono- or di(C 1-4 alkyl)amino; one of R 2a and R 3a is selected from halo, optionally mono- or polysubstituted C 1-6 alkyl, optionally mono- or polysubstituted C 2-6 alkenyl, nitro, hydroxy, Ar 2 , N(R 4a R 4b ), N(R 4a R 4b )sulfonyl, N(R 4a R 4b )carbonyl, C 1-6 alkyloxy, Ar 2 oxy, Ar 2 C 1-6 alkyloxy, carboxyl, C 1-6 alkyloxycarbonyl, or —C(═Z)Ar 2 ; and the other one of R 2a and R 3a is hydrogen; in case R 2a is different from hydrogen then R 2b is hydrogen, C 1-6 alkyl or halogen and R 3b is hydrogen; in case R 3a is different from hydrogen then R 3b is hydrogen, C 1-6 alkyl or halogen and R 2b is hydrogen. Compositions containg these compounds as active ingredient and processes for preparing these compounds and compositions.

  具有RSV复制抑制活性的氨基苯并咪唑和苯并咪唑，其具有以下公式的前药，N-氧化物，加成盐，季铵盐，金属配合物和立体化学异构体形式，其中G是直接键或C1-10烷二基，可选地取代一个或多个羟基，C1-6烷氧基，Ar1C1-6烷氧基，C1-6烷基硫基，Ar1C1-6烷基硫基，HO（-CH2-CH2-O）n-，C1-6烷氧基（-CH2-CH2-O）n-或Ar1C1-6烷氧基（-CH2-CH2-O）n-; R1是Ar1或单环或双环杂环; Q是氢，氨基或单或双（C1-4烷基）氨基之一; R2a和R3a中的一个选自卤素，可选择单或多取代的C1-6烷基，可选择单或多取代的C2-6烯基，硝基，羟基，Ar2，N（R4aR4b），N（R4aR4b）磺酰基，N（R4aR4b）羰基，C1-6烷氧基，Ar2氧基，Ar2C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧羰基或-C（═Z）Ar2; R2a和R3a中的另一个是氢; 在R2a不同于氢的情况下，R2b是氢，C1-6烷基或卤素，而R3b是氢; 在R3a不同于氢的情况下，R3b是氢，C1-6烷基或卤素，而R2b是氢。含有这些化合物作为活性成分的组合物以及制备这些化合物和组合物的过程。
• US8044073B2
  申请人：——

  公开号：US8044073B2

  公开（公告）日：2011-10-25
• [EN] 1- ( 2-AMINO-3- (SUBSTITUTED ALKYL)-3H-BENZIMIDAZOIYLMETHYL) -3-SUBTITUTED-1,3-DIHYDRO-BENZOIMIDAZOL-2-ONES WITH ACTIVITY ON RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS<br/>[FR] 1,3-DIHYDRO-BENZOIMIDAZOL-2-ONES 1-( 2-AMINO-3-(ALKYLE SUBSTITUÉ)-3H-BENZIMIDAZO-YLMÉTHYL) 3-SUBSTITUÉES ACTIVES VIS-À-VIS DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2006136561A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  [EN] Inhibitors of RSV replication of formula (I) which can be represented by formula (I) the salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein R is a radical of formula (a) or (b); Q is hydrogen or C_1-6alkyl optionally substituted with a heterocycle or Q is C_1-6alkyl substituted with both a radical -OR⁴ and a heterocycle; Alk is C_1-6alkanediyl; X is O or S; -a¹=a²-a³=a⁴ - is -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- or -CH=CH-CH=N-; R¹ is Ar or a heterocycle; R² is hydrogen, C_1-6alkyl, substituted C_1-6alkyl, C_3-7cycloalkyl; R³ is hydrogen, C_1-6alkyl, cyano, aminocarbonyl, polyhaloC_1-6alkyl, C_2-6alkenyl or C_2-6alkynyl; R⁴ is hydrogen or C_1-6alkyl; Ar is phenyl or substituted phenyl; Het is a heterocycle; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I).
  [FR] La présente invention décrit des inhibiteurs de la réplication du VRS de formule (I), les sels et les formes isomères stéréochimiques desdits composés, où R est un radical de formule (a) ou (b) ; Q représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C₁-C₆ éventuellement substitué par un hétérocycle ou un groupement alkyle en C₁-C₆ substitué par un radical -OR⁴ et un hétérocycle ; Alk représente un groupement alcanediyle en C₁-C₆ ; X représente O ou S ; -a¹=a²-a³=a⁴- représente -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- or -CH=CH-CH=N- ; R¹ représente Ar ou un hétérocycle ; R² représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C₁-C₆ éventuellement substitué ou un groupement cycloalkyle en C₃-C₇ ; R³ représente un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C₁-C₆, un groupement cyano, un groupement aminocarbonyle, un groupement alkyle en C₁-C₆ polyhalogéné, un groupement alcényle en C₂-C₆ ou un groupement alcynyle en C₂-C₆ ; R⁴ représente un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en C¹-C⁶ ; Ar représente un groupement phényle éventuellement substitué ; Het représente un hétérocycle ; ainsi que des préparations pharmaceutiques contenant les composés (I) et des procédés de synthèse des composés (I).
• [EN] AMINOBENZIMIDAZOLES AND BENZIMIDAZOLES AS INHIBITORS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS REPLICATION<br/>[FR] AMINOBENZIMIDAZOLES ET BENZIMIDAZOLES UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA REPLICATION DU VIRUS SYNCYTIAL RESPIRATOIRE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005058869A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Aminobenzimidazoles and benzimidazoles having inhibitory activity on RSV replication and having the formula (I) the prodrugs, N-oxides, addition salts, quaternary amines, metal complexes and stereochemically isomeric forms thereof; wherein G is a direct bond or C1-10alkanediyl optionally substituted with one or more hydroxy, C1-6alkyloxy, Ar1Cl-6alkyloxy, C1-6alkylthio, Ar1C1-6alkylthio, HO(-CH2-CH2-O)n-, C1-6alkyloxy(-CH2-M2-O)n- or Ar1Cl-6alkyloxy(-CH2-C2-O)n-; R1 is Ar1 or a monocyclic or bicyclic heterocycle; Q is hydrogen, amino or mono- or di(C1-4alkyl)amino; one of R2a and R3a is selected from halo, optionally mono- or polysubstituted C1-6alkyl, optionally mono- or polysubstituted C2-6alkenyl, nitro, hydroxy, Ar2, N(R4aR4b), N(R4aR4b)sulfonyl, N(R4aR4b)carbonyl, C1-6alkyloxy, Ar2oxy, Ar2C1-6alkyloxy, carboxyl, C1-6alkyloxycarbonyl, or -C(=Z)Ar2; and the other one of R2a and R3a is hydrogen; in case R2a is different from hydrogen then R2b is hydrogen, C1-6alkyl or halogen and R3b is hydrogen; in case R3a is different from hydrogen then R3b is hydrogen, C1-6alkyl or halogen and R2b is hydrogen. Compositions containing these compounds as active ingredient and processes for preparing these compounds and compositions.

  氨基苯并咪唑和对RSV复制具有抑制活性的苯并咪唑，其具有式(I)的前药、N-氧化物、加合盐、季铵盐、金属配合物和立体化学异构体形式；其中G是直接键或C1-10烷二基，可选地取代一个或多个羟基、C1-6烷氧基、Ar1Cl-6烷氧基、C1-6烷基硫氧基、Ar1C1-6烷基硫氧基、HO(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-M2-O)n-或Ar1Cl-6烷氧基(-CH2-C2-O)n-；R1是Ar1或单环或双环杂环；Q是氢、氨基或单或双(C1-4烷基)氨基；R2a和R3a中的一个选择自卤素、可选地单或多取代的C1-6烷基、可选地单或多取代的C2-6烯基、硝基、羟基、Ar2、N(R4aR4b)、N(R4aR4b)磺酰基、N(R4aR4b)羰基、C1-6烷氧基、Ar2氧基、Ar2C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧羰基或-C(=Z)Ar2；R2a和R3a中的另一个是氢；如果R2a不同于氢，则R2b是氢、C1-6烷基或卤素，而R3b是氢；如果R3a不同于氢，则R3b是氢、C1-6烷基或卤素，而R2b是氢。含有这些化合物作为活性成分的组合物以及制备这些化合物和组合物的方法。