4,5-dihydro-5-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-1-(4-nitrophenyl)-5-trifluoromethylpyrazole | 365530-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,5-dihydro-5-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-1-(4-nitrophenyl)-5-trifluoromethylpyrazole
• 英文别名: 5-(4-methylphenyl)-2-(4-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-4H-pyrazol-3-ol
• CAS: 365530-09-2
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃N₃O₃
• 分子量: 365.312
• InChiKey: DYYYTWJLQCDDAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dihydro-5-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-1-(4-nitrophenyl)-5-trifluoromethylpyrazole 在 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以52%的产率得到3-(4-methylphenyl)-1-(4-nitrophenyl)-5-trifluoromethylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  塞来昔布和罗非昔布类似物的设计和合成，作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂：用叠氮基生物等排体取代磺酰胺和甲基磺酰基药效团。

  摘要：

  研究了Celecoxib（13）和rofecoxib（17）类似物，其中各自的SO2NH2和SO2Me氢键药效团被偶极叠氮基偶氮生物立体异构体取代。分子建模（对接）研究表明，这两个类似物（13、17）的叠氮基取代基插入人COX-2结合位点的第二个口袋深处，在该口袋中与Arg（513）发生静电相互作用。罗非昔布（17）的叠氮基类似物，最有效和选择性的COX-2抑制剂（COX-1 IC（50）= 159.7 microM; COX-2 IC（50）= 0.196 microM; COX-2选择性指数= 812） ，表现出良好的口服抗炎和镇痛作用。

  DOI：

  10.1021/jm010153c
• 作为产物：
  描述：

  4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮 、 4-硝基苯肼 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以53%的产率得到4,5-dihydro-5-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-1-(4-nitrophenyl)-5-trifluoromethylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  塞来昔布和罗非昔布类似物的设计和合成，作为选择性环加氧酶2（COX-2）抑制剂：用叠氮基生物等排体取代磺酰胺和甲基磺酰基药效团。

  摘要：

  研究了Celecoxib（13）和rofecoxib（17）类似物，其中各自的SO2NH2和SO2Me氢键药效团被偶极叠氮基偶氮生物立体异构体取代。分子建模（对接）研究表明，这两个类似物（13、17）的叠氮基取代基插入人COX-2结合位点的第二个口袋深处，在该口袋中与Arg（513）发生静电相互作用。罗非昔布（17）的叠氮基类似物，最有效和选择性的COX-2抑制剂（COX-1 IC（50）= 159.7 microM; COX-2 IC（50）= 0.196 microM; COX-2选择性指数= 812） ，表现出良好的口服抗炎和镇痛作用。

  DOI：

  10.1021/jm010153c

文献信息

• Design and Synthesis of Celecoxib and Rofecoxib Analogues as Selective Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors:  Replacement of Sulfonamide and Methylsulfonyl Pharmacophores by an Azido Bioisostere
  作者：Amgad G. Habeeb、P. N. Praveen Rao、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm010153c

  日期：2001.8.1

  Celecoxib (13) and rofecoxib (17) analogues, in which the respective SO2NH2 and SO2Me hydrogen-bonding pharmacophores were replaced by a dipolar azido bioisosteric substituent, were investigated. Molecular modeling (docking) studies showed that the azido substituent of these two analogues (13, 17) was inserted deep into the secondary pocket of the human COX-2 binding site where it undergoes electrostatic

  研究了Celecoxib（13）和rofecoxib（17）类似物，其中各自的SO2NH2和SO2Me氢键药效团被偶极叠氮基偶氮生物立体异构体取代。分子建模（对接）研究表明，这两个类似物（13、17）的叠氮基取代基插入人COX-2结合位点的第二个口袋深处，在该口袋中与Arg（513）发生静电相互作用。罗非昔布（17）的叠氮基类似物，最有效和选择性的COX-2抑制剂（COX-1 IC（50）= 159.7 microM; COX-2 IC（50）= 0.196 microM; COX-2选择性指数= 812） ，表现出良好的口服抗炎和镇痛作用。