(4-Chloro-3-hydroxyphenyl) acetic acid methyl ester | 672931-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: (4-Chloro-3-hydroxyphenyl) acetic acid methyl ester
• 英文别名: (4-Chloro-3-hydroxyphenyl)acetic acid methyl ester；methyl 2-(4-chloro-3-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 672931-86-1
• 化学式: C₉H₉ClO₃
• 分子量: 200.622
• InChiKey: NVVAOXMYKDPJMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  288.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-Chloro-3-hydroxyphenyl) acetic acid methyl ester 、 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以99 %的产率得到methyl 2-(4-chloro-3-(2-(1-(6-chlorobenzothiazol-2-yl)-3-methylpiperidin-4-yl)ethoxy)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  2-哌嗪基-苯并噻唑衍生物作为有效选择性 PPARδ 激动剂的发现和构效关系研究

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗代谢综合征的靶点，但临床上尚无PPARδ激动剂。此前，我们已经报道了使用基于对接的虚拟筛选技术发现 2-(1-哌啶基)-1,3-苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在这项研究中，我们对先导化合物1进行了进一步的优化研究，重点是改善结合位点的疏水相互作用，以增强 PPARδ 的激动剂功效和亚型选择性，从而发现了一种新型 PPARδ 激动剂5g ，其在体外表现出高激动剂活性（ hPPARδ, EC 50 = 4.1 nM)，并且对 PPARα 和 PPARγ 具有足够高的选择性。此外，5g显示体内高密度脂蛋白胆固醇水平显着上调。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117215
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯-3-甲氧基苯基)乙酸 在 硫酸 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.95h， 生成 (4-Chloro-3-hydroxyphenyl) acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  EP1887000

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Derivative having ppar agonistic activity
  申请人：Itai Akiko

  公开号：US20090286974A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y 1 is a bond or —NR 6 — or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y 2 Z 1 - is a group of the formula: R 7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R 8 and R 9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z 1 is a bond, —O—, —S— or —NR 9 —, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y 3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by —O—, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z 2 is COOR 3 or the like.

  化合物的公式（I）：其药物可接受的盐或溶剂，其中环Q是可选择的取代的单环芳基，可选择的取代的单环杂芳基，可选择的融合芳基或可选择的融合杂芳基，Y1是键或-NR6-或类似物，环A是可选择的取代的非芳香杂环二基，公式组：-Y2Z1-是公式组：R7各自独立地是氢，可选择的取代的低烷基或类似物，R8和R9各自独立地是氢或可选择的取代的低烷基，n是1到3之间的整数，Z1是键，-O-，-S-或-NR9-，环B是可选择的取代的芳香碳杂环二基或可选择的取代的芳香杂环二基，Y3是键，可选择的取代的低烷基，可选择地介入-O-，可选择的取代的低烯基或类似物，并且Z2是COOR3或类似物。
• Derivative having PPAR agonistic activity
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US08097610B2

  公开（公告）日：2012-01-17

  A compound of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  化合物式(I)或其药学上可接受的盐。
• Design, Synthesis, and Anti-Inflammatory Evaluation of a Novel PPARδ Agonist with a 4-(1-Pyrrolidinyl)piperidine Structure
  作者：Terukazu Kato、Keita Fukao、Takafumi Ohara、Noriyuki Naya、Ryukou Tokuyama、Susumu Muto、Hiroshi Fukasawa、Akiko Itai、Ken-ichi Matsumura

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00932

  日期：2023.8.24

  derivatives as a new series of PPARδ agonists using docking-based virtual screening methods. In the present study, we found that introduction of a pyrrolidine group into the 4-position of their central piperidine rings enhances hPPARδ activity and subtype selectivity. This led to the discovery of 21 having strong PPARδ agonist activity (EC50 = 3.6 nM) with excellent ADME properties. Furthermore, 21 significantly

  过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）被认为是治疗动脉粥样硬化等代谢性疾病的药物靶点，但目前尚无可供临床使用的PPARδ激动剂。我们之前曾报道过使用基于对接的虚拟筛选方法发现了哌啶基/哌嗪基苯并噻唑衍生物作为一系列新的 PPARδ 激动剂。在本研究中，我们发现将吡咯烷基团引入其中心哌啶环的4位可增强hPPARδ活性和亚型选择性。这导致发现21具有强 PPARδ 激动剂活性 (EC 50 = 3.6 nM) 和优异的 ADME 特性。此外， 21显着抑制了 LDLr-KO 小鼠中 50-60% 的动脉粥样硬化进展，并降低了 MCP-1 的血清水平。
• ARYLACETATE DERIVATIVE HAVING ISOXAZOLE SKELETON
  申请人：Shionogi Co., Ltd.

  公开号：EP1887000A1

  公开（公告）日：2008-02-13

  A compound of the formula (I): pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Y is a group of the formula: wherein Ring A is optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl, X3 is COOR17 or the like Y is not optionally substituted phenyl which is substituted with the formula: -CR9R10X3 at the para position, R1 to R10 are each independently halogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted aryl or the like, X1 is -O-, -S- or the like.

  式 (I) 的化合物： 其药学上可接受的盐或溶液、 其中 Y 是式中的基团： 其中环 A 是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，X3 是 COOR17 或类似物 Y 不是被式中的任选取代的苯基：-CR9R10X3、 R1 至 R10 各自独立地为卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的芳基或类似物、 X1 是-O-、-S-或类似物。
• DERIVATIVE HAVING PPAR AGONISTIC ACTIVITY
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP1939189A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  A compound of the formula (I): a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein Ring Q is optionally substituted monocyclic aryl, optionally substituted monocyclic heteroaryl, optionally substituted fused aryl or optionally substituted fused heteroaryl, Y1 is a bond or -NR6- or the like, Ring A is optionally substituted nonaromatic heterocyclediyl, a group of the formula: -Y2 Z1- is a group of the formula: or R7 are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or the like, R8 and R9 are each independently hydrogen or optionally substituted lower alkyl, n is an integer between 1 and 3, Z1 is a bond, -O-, -S- or -NR9-, Ring B is optionally substituted aromatic carbocyclediyl or optionally substituted aromatic heterocyclediyl, Y3 is a bond, optionally substituted lower alkylene optionally intervened by -O-, optionally substituted lower alkenylene or the like, and Z2 is COOR3 or the like.

  式 (I) 的化合物： 其药学上可接受的盐或溶液，其中 环 Q 是任选取代的单环芳基、任选取代的单环杂芳基、任选取代的融合芳基或任选取代的融合杂芳基、 Y1 是键或 -NR6- 或类似物、 环 A 是任选取代的非芳杂环二基、 式中的基团：-Y2 Z1- 是式中的基团： 或 R7 各自独立地为氢、任选取代的低级烷基或类似物、 R8 和 R9 各自独立地为氢或任选取代的低级烷基、 n 是介于 1 和 3 之间的整数、 Z1 是键、-O-、-S- 或 -NR9-、 环 B 是任选取代的芳香碳环基或任选取代的芳香杂环基、 Y3 是键、任选被-O-、任选被-S-或-NR9-取代的低级亚烷基、任选被取代的低级烯基或类似物，以及 Z2 是 COOR3 或类似物。