methyl 4-((5-bromopentyl)oxy)benzoate | 158771-47-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((5-bromopentyl)oxy)benzoate
• 英文别名: Methyl4-[(5-bromopentyl)oxy]benzoate；methyl 4-(5-bromopentoxy)benzoate
• CAS: 158771-47-2
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₃
• 分子量: 301.18
• InChiKey: IZESMFHWBSRQFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((5-bromopentyl)oxy)benzoate 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 4-(5-azidopentoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  含三唑的双（芳醚）大环化合物的细胞毒活性和构效关系

  摘要：

  癌症仍然是世界范围内的健康问题。某些大环分子由于其功效，并且经常是其新的作用机理，已成为该疾病的有吸引力的治疗选择。在这里，我们报告了一系列包含三唑和双（芳基醚）部分的20、21和22元大环的合成。通过多组分方法从容易获得的商业底物制备化合物。值得注意的是，一些化合物显示细胞毒性有趣针对癌症（PC-3）和乳腺癌（MCF-7）细胞系，尤其是那些带有脂族或在一个三氟甲基取代基ñ -苯基部分（IC 50 <13μ米）。另外，相对于溶剂对照，某些化合物能够诱导细胞凋亡。特别是（Z）-N-环己基-7-氧代-6- [4-（三氟甲基）苯基] -1 1 H-3,10-二氧杂-6-氮杂-1（4,1）-三唑-4 （1,3），9（1,4）-苯甲环上环己酮-5-羧酰胺（12 f）在这方面是最有效的（凋亡的22.7％）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800075
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸 在 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 4-((5-bromopentyl)oxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  含三唑的双（芳醚）大环化合物的细胞毒活性和构效关系

  摘要：

  癌症仍然是世界范围内的健康问题。某些大环分子由于其功效，并且经常是其新的作用机理，已成为该疾病的有吸引力的治疗选择。在这里，我们报告了一系列包含三唑和双（芳基醚）部分的20、21和22元大环的合成。通过多组分方法从容易获得的商业底物制备化合物。值得注意的是，一些化合物显示细胞毒性有趣针对癌症（PC-3）和乳腺癌（MCF-7）细胞系，尤其是那些带有脂族或在一个三氟甲基取代基ñ -苯基部分（IC 50 <13μ米）。另外，相对于溶剂对照，某些化合物能够诱导细胞凋亡。特别是（Z）-N-环己基-7-氧代-6- [4-（三氟甲基）苯基] -1 1 H-3,10-二氧杂-6-氮杂-1（4,1）-三唑-4 （1,3），9（1,4）-苯甲环上环己酮-5-羧酰胺（12 f）在这方面是最有效的（凋亡的22.7％）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800075

文献信息

• Benzhydrylquinazolinediones: Novel cytosolic phospholipase A2α inhibitors with improved physicochemical properties
  作者：Steven J. Kirincich、Jason Xiang、Neal Green、Steve Tam、Hui Y. Yang、Jaechul Shim、Marina W.H. Shen、James D. Clark、John C. McKew

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.027

  日期：2009.7

  The synthesis and optimization of a class of trisubstituted quinazoline-2,4(1H,3H)-dione cPLA2α inhibitors are described. Utilizing pharmacophores that were found to be important in our indole series, we discovered inhibitors with reduced lipophilicity and improved aqueous solubility. These compounds are active in whole blood assays, and cell-based assay results indicate that prevention of arachidonic

  一类三取代的喹唑啉-2,4-的合成和优化（1 ħ，3 ħ） -二酮与cPLA 2 α抑制剂进行说明。利用在我们的吲哚系列中发现重要的药效基团，我们发现了亲脂性降低和水溶性提高的抑制剂。这些化合物是在全血中测定的活性，和基于细胞的测定结果表明，预防花生四烯酸释放的源于选择性与cPLA 2 α的抑制作用。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel diarylacylhydrazones derivatives for the efficient treatment of idiopathic pulmonary fibrosis
  作者：Xingping Su、Zui Tan、Guan Wang、Zhihao Liu、Cailing Gan、Lin Yue、Hongyao Liu、Yuting Xie、Yuqin Yao、Tinghong Ye

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114918

  日期：2023.1

  Herein, based on our previous findings that nifuroxazide (NIF) could effectively attenuate pulmonary fibrosis by inhibiting STAT3 activation, a series of diarylacylhydrazones derivatives have been designed and synthesized. Among them, compounds 44 and 52 could inhibit TGF-β1-induced abnormal activation of NIH-3T3 and A549 cells, as well as migration and EMT of A549 cells. In a bleomycin-induced mouse

  特发性肺纤维化（IPF）是一种致命的肺部疾病，其特点是病死率高、病因不明且缺乏有效治疗。许多证据证实抑制 STAT3 的激活是一种有吸引力的 IPF 治疗策略。在此，基于我们之前发现的硝呋恶嗪 (NIF) 可以通过抑制 STAT3 激活有效减轻肺纤维化，我们设计并合成了一系列二芳基酰肼衍生物。其中，化合物44和52可抑制TGF-β1诱导的NIH-3T3和A549细胞的异常活化，以及A549细胞的迁移和EMT。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，口服给药44和52（生物利用度 F = 31.75% 和 42.08%）改善小鼠肺功能并减缓 IPF 的进展。此外，52可以逆转治疗模型中的肺纤维化。总的来说，这项工作表明44和52可能是治疗 IPF 的潜在先导化合物，值得进一步研究。
• Design and Synthesis of Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for the Treatment of Cancer
  作者：Guoquan Wan、Zhanzhan Feng、Qiangsheng Zhang、Xiao Li、Kai Ran、Huan Feng、Tianwen Luo、Shuyan Zhou、Chang Su、Wei Wei、Ningyu Wang、Chao Gao、Lifeng Zhao、Luoting Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01413

  日期：2022.12.22

  after incubation with the HDAC inhibitor represents a key mechanism causing resistance to HDAC inhibitors in some solid tumor cells, while the FGFR inhibitor could downregulate the level of pSTAT3. Inspired by the therapeutic prospect of FGFR/HDAC dual inhibitors, we designed and synthesized a series of quinoxalinopyrazole hydroxamate derivatives as FGFR/HDAC dual inhibitors. Among them, compound 10e

  与 HDAC 抑制剂孵育后 STAT 信号的激活是导致某些实体瘤细胞对 HDAC 抑制剂产生耐药性的关键机制，而 FGFR 抑制剂可以下调 pSTAT3 的水平。受FGFR/HDAC双重抑制剂治疗前景的启发，我们设计合成了一系列喹喔啉基吡唑异羟肟酸酯衍生物作为FGFR/HDAC双重抑制剂。其中，化合物10e可有效抑制 FGFR1-4 和 HDAC1/2/6/8，并改善肿瘤细胞的抗增殖作用。进一步的研究表明，10e还下调了 pSTAT3 的表达，可能克服了对 HDAC 抑制剂的耐药性。更重要的是，10e显着抑制 HCT116 和 SNU-16 异种移植模型中的肿瘤生长，具有良好的药代动力学特征。总的来说，这些结果支持10e可能成为恶性肿瘤的新候选药物。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2022204184A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生出的抗癌化合物，包括含有相同化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• Antiviral Activity of N1,N3-Disubstituted Uracil Derivatives against SARS-CoV-2 Variants of Concern
  作者：Andrei E. Siniavin、Mikhail S. Novikov、Vladimir A. Gushchin、Alexander A. Terechov、Igor A. Ivanov、Maria P. Paramonova、Elena S. Gureeva、Leonid I. Russu、Nadezhda A. Kuznetsova、Elena V. Shidlovskaya、Sergei I. Luyksaar、Daria V. Vasina、Sergei A. Zolotov、Nailya A. Zigangirova、Denis Y. Logunov、Alexander L. Gintsburg

  DOI：10.3390/ijms231710171

  日期：——

  Despite the widespread use of the COVID-19 vaccines, the search for effective antiviral drugs for the treatment of patients infected with SARS-CoV-2 is still relevant. Genetic variability leads to the continued circulation of new variants of concern (VOC). There is a significant decrease in the effectiveness of antibody-based therapy, which raises concerns about the development of new antiviral drugs with a high spectrum of activity against VOCs. We synthesized new analogs of uracil derivatives where uracil was substituted at the N1 and N3 positions. Antiviral activity was studied in Vero E6 cells against VOC, including currently widely circulating SARS-CoV-2 Omicron. All synthesized compounds of the panel showed a wide antiviral effect. In addition, we determined that these compounds inhibit the activity of recombinant SARS-CoV-2 RdRp. Our study suggests that these non-nucleoside uracil-based analogs may be of future use as a treatment for patients infected with circulating SARS-CoV-2 variants.

  尽管 COVID-19 疫苗已被广泛使用，但为治疗感染 SARS-CoV-2 的病人而寻找有效的抗病毒药物仍然具有现实意义。基因变异导致新的变异株（VOC）不断出现。以抗体为基础的治疗效果明显下降，这引起了人们对开发针对 VOC 具有高活性谱的新型抗病毒药物的关注。我们合成了新的尿嘧啶衍生物类似物，其中尿嘧啶在 N1 和 N3 位被取代。我们在 Vero E6 细胞中研究了其对 VOC（包括目前广泛流行的 SARS-CoV-2 Omicron）的抗病毒活性。所有合成的化合物都显示出了广泛的抗病毒效果。此外，我们还发现这些化合物能抑制重组 SARS-CoV-2 RdRp 的活性。我们的研究表明，这些基于尿嘧啶的非核苷类似物将来可用于治疗感染循环 SARS-CoV-2 变体的患者。