benzyl N-[(4S,6S,10S)-6-amino-14-methyl-9,15-dioxo-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.0^4,8]icosa-1(20),16,18-trien-10-yl]carbamate | 1264222-59-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: benzyl N-[(4S,6S,10S)-6-amino-14-methyl-9,15-dioxo-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.0^4,8]icosa-1(20),16,18-trien-10-yl]carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(4S,6S,10S)-6-amino-14-methyl-9,15-dioxo-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.04,8]icosa-1(19),16(20),17-trien-10-yl]carbamate
• CAS: 1264222-59-4
• 化学式: C₂₆H₃₂N₄O₅
• 分子量: 480.564
• InChiKey: TWOMEPSFSILIAP-FUDKSRODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[(4S,6S,10S)-6-amino-14-methyl-9,15-dioxo-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.0^4,8]icosa-1(20),16,18-trien-10-yl]carbamate 、 2-萘乙酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以94%的产率得到benzyl N-[(4S,6S,10S)-14-methyl-6-{[2-(2-naphthyl)acetyl]amino}-9,15-dioxo-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.0^4,8]icosa-1(20),16,18-trien-10-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  コンホメーションを固定された、合成マクロ環化合物

  摘要：

  胃肠道运动减慢障碍，如糖尿病性胃轻瘫和便秘型过敏性肠症候群；中枢神经系统相关疾病，如偏头痛、精神分裂症、精神病或抑郁症；以及治疗青光眼和早产相关眼高压症的有效化合物的提供。通过代表为方案6实施例1中所示的化合物，具有固定构象，对莫钦受体（MR受体）、5-羟色胺受体的5-HT2B亚型（5-HT2B受体）和前列腺素F2α受体（FP受体）具有激动剂或拮抗剂活性的12-30环大环化合物。【选择图】无

  公开号：

  JP2017160247A
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N-[(4S,6S,10S)-14-methyl-9,15-dioxo-6-({[2-(trimethylsilyl)ethoxy]carbonyl}amino)-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.0^4,8]icosa-1(20),16,18-trien-10-yl]carbamate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到benzyl N-[(4S,6S,10S)-6-amino-14-methyl-9,15-dioxo-2-oxa-8,14-diazatricyclo[14.3.1.0^4,8]icosa-1(20),16,18-trien-10-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  コンホメーションを固定された、合成マクロ環化合物

  摘要：

  胃肠道运动减慢障碍，如糖尿病性胃轻瘫和便秘型过敏性肠症候群；中枢神经系统相关疾病，如偏头痛、精神分裂症、精神病或抑郁症；以及治疗青光眼和早产相关眼高压症的有效化合物的提供。通过代表为方案6实施例1中所示的化合物，具有固定构象，对莫钦受体（MR受体）、5-羟色胺受体的5-HT2B亚型（5-HT2B受体）和前列腺素F2α受体（FP受体）具有激动剂或拮抗剂活性的12-30环大环化合物。【选择图】无

  公开号：

  JP2017160247A

文献信息

• [EN] CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ENTIÈREMENT SYNTHÉTIQUES, À CONFORMATION CONTRAINTE
  申请人：POLYPHOR AG

  公开号：WO2011015241A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  Conformationally restricted, spatially defined 12-30 membered macrocyclic ring systems of type (I) are constituted by three distinct building blocks: an aromatic template a, a conformation modulator b and a spacer moiety c as detailed in the description and the claims. Macrocycles of type (I) are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry. They are designed to interact with specific biological targets. In particular, they show agonistic or antagonistic activity on the motilin receptor (MR receptor), on the serotonin receptor of subtype 5-HT2B (5-HT2B receptor), and on the prostaglandin F2 • receptor (FP receptor). They are thus potentially useful for the treatment of hypomotility disorders of the gastrointestinal tract such as diabetic gastroparesis and constipation type irritable bowl syndrome; of CNS related diseases like migraine, schizophrenia, psychosis or depression; of ocular hypertension such as associated with glaucoma and preterm labour.

  构象受限、空间定义的12-30元大环环系统(I型)由三个不同的构建模块组成：芳香模板a、构象调节剂b和间隔基团c，详细描述在说明书和专利要求中。I型大环可通过并行合成或组合化学方法轻松制备。它们设计用于与特定生物靶点相互作用。特别是，它们在胃动素受体(MR受体)、5-羟色胺受体亚型5-HT2B(5-HT2B受体)和前列腺素F2•受体(FP受体)上显示激动或拮抗活性。因此，它们潜在用于治疗胃肠道低动力障碍，如糖尿病性胃轻瘫和便秘型肠易激综合征；中枢神经系统相关疾病，如偏头痛、精神分裂症、精神病或抑郁症；眼压增高，如青光眼和早产。
• CONFORMATIONALLY CONSTRAINED, FULLY SYNTHETIC MACROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Obrecht Daniel

  公开号：US20120270881A1

  公开（公告）日：2012-10-25

  Conformationally restricted, spatially defined 12-30 membered macrocyclic ring systems of formulae Ia and Ib are constituted by three distinct molecular parts: Template A, conformation Modulator B and Bridge C. These macrocycles Ia and Ib are readily manufactured by parallel synthesis or combinatorial chemistry in solution or on solid phase. They are designed to interact with a variety of specific biological target classes, examples being the agonistic or antagonistic activity on G-protein coupled receptors (GPCRs), ion channels and signal transduction pathways. In particular, these macrocycles act as antagonists of the motilin receptor, the FP receptor and the purinergic receptors P2Y 1 , as modulators of the serotonin receptor of subtype 5-HT 2B , as blockers of the voltage-gated potassium channel K v 1.3 and as inhibitors of the β-catenin-dependent “canonical” Wnt pathway. Thus they are showing great potential as medicaments for a variety of diseases.

  具有结构限制的、空间定义的12-30环的大环系统Ia和Ib由三个不同的分子部分构成：模板A、构象调节剂B和桥C。这些大环Ia和Ib可以通过并行合成或溶液中或固相上的组合化学来轻松制备。它们被设计用于与各种特定的生物靶标类相互作用，例如对G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道和信号转导途径的激动或拮抗活性。特别地，这些大环作为莫蒂林受体的拮抗剂、FP受体和嘌呤受体P2Y1的调节剂、5-HT2B亚型的5-羟色胺受体的调节剂、电压门控钾通道Kv1.3的阻断剂以及β-连环蛋白依赖的“经典”Wnt途径的抑制剂。因此，它们显示出作为各种疾病药物的巨大潜力。
• 构象受限的完全合成的大环化合物
  申请人：波利弗尔股份公司

  公开号：CN105294732B

  公开（公告）日：2018-09-25

  类型(I)的构象受限的、空间限定的12‑30元大环环系包括三个不同的构造单元：芳族模板a，构象调节物b和间隔体部分c，如说明书和权利要求所详细描述。类型(I)大环通过平行合成或组合化学容易地制备。它们设计用来与特定的生物学靶标相互作用。尤其是，它们显示对下述的激动或拮抗活性：胃动素受体(MR受体)，亚型5‑HT2B的5‑羟色胺受体(5‑HT2B受体)，和前列腺素F2α受体(FP受体)。从而，它们有效地用于治疗胃肠道运动减弱障碍比如糖尿病性胃轻瘫和便秘型肠易激综合征；与CNS有关的疾病比如偏头痛，精神分裂症，精神病或抑郁；高眼压症比如与青光眼有关的高眼压症和早产。
• PERMEATION ENHANCERS WITH LIPOSOMES FOR TOPICAL FORMULATIONS
  申请人：BANOV DANIEL

  公开号：US20120201871A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  Method for producing liposomes in a composition for skin permeation are provided. A composition that includes water, skin lipids, butters having linoleic acid and linolenic acid, Pracaxi oil, Plukenetia Volubilis seed oil, and phospholipids is provided. The composition is dispersed in a vessel using a high shear homogenizer. Negative pressure is created in the vessel such that liposomes of 5-20 microns are produced thereby providing for increased skin permeation of active ingredients added to the composition.
• PERMEATION ENHANCERS FOR TOPICAL FORMULATIONS
  申请人：BANOV DANIEL

  公开号：US20120202882A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  A composition to be used as a permeation enhancer is provided. The composition may be added to topical cosmetics or pharmaceutical formulations that are topically applied. The composition comprises about 0.05-5% w/w of one or more phospholipids, 1-20% w/w of one or more oils having essential fatty acids, behenic acid, and oleic acid, 0.1-3% w/w of one or more skin lipids, and 1-10% w/w of a butter having linoleic acid and linolenic acid. One of the oils used in the composition is Pracaxi oil.