1,4-Bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate | 1258232-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,4-Bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
• 英文别名: [4-methylsulfonyloxy-1,4-bis(4-nitrophenyl)butyl] methanesulfonate
• CAS: 1258232-49-3
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₁₀S₂
• 分子量: 488.496
• InChiKey: HLZYXJLJCKAYJM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.485±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-Bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate 、 4-氟苯胺 在 ammonium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4,4'-(1-(4-Fluorophenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)dianiline
  参考文献：
  名称：

  Anti-Viral Compounds

  摘要：

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。

  公开号：

  US20100317568A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-双(4-硝基苯基)丁烷-1,4-二酮 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 1,4-Bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x

文献信息

• Design, synthesis and identification of silicon-containing HCV NS5A inhibitors with pan-genotype activity
  作者：Baomin Liu、Kuo Gai、Hui Qin、Xushi Liu、Yuan Cao、Qin Lu、Dandan Lu、Deyang Chen、Hengqiao Shen、Wei Song、Yang Zhang、Xiaojin Wang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.025

  日期：2018.3

  transporter, which is different from that of ombitasvir. The results of a 14-day repeat-dose toxicity study identified no toxicity with 10d. Our findings in preclinical tests suggest that the silicon-containing compound 10d could be worthy of continued study as a potential drug candidate.

  HCV NS5A 抑制剂 ombitasvir 的修饰导致鉴定出10d具有改善的泛基因型 NS5A 抑制和更好的药代动力学特性。ombitasvir 的关键结构变化包括用硅原子对碳进行生物等排置换。与ombitasvir相比，抗HCV基因型（GT 1至6）的活性10D增大到一定程度，特别是针对基因型3a和6a的抑制活性增加超过7倍，和狗的体内药代动力学性质是也优于ombitasvir。进一步的药物评价表明，10d在血浆蛋白结合和肝脏分布曲线上与ombitasvir相似，对CYP 450和hERG配体结合没有细胞毒性和抑制作用。然而，通透性测定结果表明，10d不是 P-gp 或 BCRP 转运蛋白的底物，这与 ombitasvir 的底物不同。14天重复剂量毒性研究的结果确定无毒性10D。我们在临床前试验中的发现表明，含硅化合物10d作为潜在的候选药物可能值得继续研究。
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010144646A2

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制造这种化合物的过程，包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Anti-viral compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US08691938B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法，包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：AbbVie, Inc.

  公开号：US20140315792A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的过程、包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Hepatitis C virus inhibitors
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2368890A1

  公开（公告）日：2011-09-28

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus ("HCV") are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  本发明描述了有效抑制丙型肝炎病毒（"HCV"）复制的化合物。本发明还涉及制造此类化合物的工艺、包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物治疗 HCV 感染的方法。