N-(3-(aminomethyl)pyrazin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide | 1073159-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(3-(aminomethyl)pyrazin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
• 英文别名: N-[3-(aminomethyl)pyrazin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1073159-67-7
• 化学式: C₇H₁₂N₄O₂S
• 分子量: 216.264
• InChiKey: IETKYMZYQKEXLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(aminomethyl)pyrazin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide 在 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 作用下， 以 甲醇 、 2-甲基-2-丁醇 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-N-(4-((4-(((3-(N-methylmethylsulfonamido)pyrazin-2-yl)methyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高效 FAK 靶向 PROTAC 的设计、合成和评估

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00372
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-cyanopyrazin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(3-(aminomethyl)pyrazin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  高效 FAK 靶向 PROTAC 的设计、合成和评估

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 是一种细胞质蛋白酪氨酸激酶，发挥激酶依赖性酶促功能和激酶非依赖性支架功能，这两者在癌症发展、早期胚胎发育和繁殖中都至关重要。然而，以前对 FAK 阻断的努力主要集中在激酶抑制剂上。蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，可通过 E3 泛素连接酶对靶蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来直接对蛋白质进行翻译后敲低。在这里，我们设计并合成了具有 FAK 抑制剂（PF562271 或 VS6063）和 CRBN E3 配体的 FAK PROTAC 文库。一种新型的 FAK 靶向 PROTAC，FC-11，显示出快速且可逆的 FAK 降解，DC 50皮摩尔 在体外各种细胞系中，这意味着 FAK-PROTAC 可用作研究 FAK 在生物系统中的功能的扩展工具和潜在的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00372

文献信息

• SULFONYL AMIDE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ABNORMAL CELL GROWTH
  申请人：Luzzio Michael Joseph

  公开号：US20090054395A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention relates to a compound of the formula I wherein R 1 to R 6 , A, B, n and m are as defined herein. Such novel sulfonyl amide derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物 其中R 1 至R 6 ，A，B，n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物在治疗哺乳动物（如癌症）中的异常细胞生长方面是有用的。本发明还涉及一种在治疗哺乳动物（尤其是人类）中的异常细胞生长中使用这种化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• Amino-oxetanes as amide isosteres by an alternative defluorosulfonylative coupling of sulfonyl fluorides
  作者：Juan J. Rojas、Rosemary A. Croft、Alistair J. Sterling、Edward L. Briggs、Daniele Antermite、Daniel C. Schmitt、Luka Blagojevic、Peter Haycock、Andrew J. P. White、Fernanda Duarte、Chulho Choi、James J. Mousseau、James A. Bull

  DOI：10.1038/s41557-021-00856-2

  日期：2022.2

  This disconnection, comparable to a typical amidation, will allow the application of vast existing amine libraries. The reaction is tolerant to a wide range of polar functionalities and is suitable for array formats. Ten oxetane analogues of bioactive benzamides and marketed drugs are prepared. Kinetic and computational studies support the formation of an oxetane carbocation as the rate-determining

  生物等排体提供了有价值的设计元素，药物化学家可以使用这些元素将生物活性化合物的结构和药代动力学特征调整为可行的候选药物。芳基氧杂环丁胺作为苯甲酰胺（非常常见的药效团）的生物等排体具有令人兴奋的潜力，但由于缺乏可用的合成方法而很少被检查。在这里，我们描述了磺酰氟通过已建立的 SuFEx（磺酰氟交换）点击反应性的替代途径形成氨基氧杂环丁烷的一类反应。脱氟磺酰化仅在加热时形成平面氧杂环丁烷碳正离子。这种断开与典型的酰胺化相当，将允许应用大量现有的胺库。该反应对多种极性官能团具有耐受性，适用于阵列形式。制备了十种具有生物活性的苯甲酰胺和已上市药物的氧杂环丁烷类似物。动力学和计算研究支持氧杂环丁烷碳正离子的形成作为速率决定步骤，然后是化学选择性亲核偶联步骤。
• Structure-kinetic relationship reveals the mechanism of selectivity of FAK inhibitors over PYK2
  作者：Benedict-Tilman Berger、Marta Amaral、Daria B. Kokh、Ariane Nunes-Alves、Djordje Musil、Timo Heinrich、Martin Schröder、Rebecca Neil、Jing Wang、Iva Navratilova、Joerg Bomke、Jonathan M. Elkins、Susanne Müller、Matthias Frech、Rebecca C. Wade、Stefan Knapp

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.01.003

  日期：2021.5

  There is increasing evidence of a significant correlation between prolonged drug-target residence time and increased drug efficacy. Here, we report a structural rationale for kinetic selectivity between two closely related kinases: focal adhesion kinase (FAK) and proline-rich tyrosine kinase 2 (PYK2). We found that slowly dissociating FAK inhibitors induce helical structure at the DFG motif of FAK but not

  越来越多的证据表明，延长药物靶点停留时间与提高药物疗效之间存在显着相关性。在这里，我们报告了两种密切相关激酶之间动力学选择性的结构原理：粘着斑激酶 (FAK) 和富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 (PYK2)。我们发现缓慢解离的 FAK 抑制剂会在 FAK 的 DFG 基序上诱导螺旋结构，但不会在 PYK2 上诱导螺旋结构。结合动力学数据、高分辨率结构和诱变数据支持抑制剂与 DFG 螺旋区域的疏水相互作用的作用，为 FAK 的缓慢解离速率和 PYK2 的动力学选择性提供了结构原理。我们的实验数据与从分子模拟计算的相对停留时间密切相关，支持合理优化配体停留时间的可行策略。我们认为蛋白质结构迁移率和配体诱导效应之间的相互作用是 FAK 与 PYK2 抑制剂的动力学选择性的关键调节剂。
• [EN] SYNTHESIS METHOD FOR AMINOPYRIMIDINE FAK INHIBITOR COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN COMPOSÉ INHIBITEUR D'AMINOPYRIMIDINE FAK<br/>[ZH] 一种合成氨基嘧啶类FAK抑制剂化合物的方法
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022152315A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  一种合成氨基嘧啶类FAK抑制剂化合物的方法，涉及药物合成领域。合成方法包括如下步骤：其中，R1为氢或羧酸保护基，R2选自C1～C6烷基或C1～C6氘代烷基，R3和R4分别独立选自氢或氘，R5选自C1～C6烷基或C1～C6氘代烷基。合成方法操作简便，成本低；制备得到的产品却能够获得很高的总收率(≥66％)和纯度(≥99％)，产品收率和纯度优于现有技术(现有技术总收率为11％左右，纯度为99％)。合成方法取得了优异的效果，还可成功地制备公斤级终产物，适于工艺生产，具有良好的应用前景。
• [EN] FAK DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE FAK, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BERRYBIO SHANGHAI LTD

  公开号：WO2023185920A1

  公开（公告）日：2023-10-05

  Provided herein are FAK degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a disorder, disease, or condition mediated by an FAK.

  本文提供了FAK降解剂，如式（I）化合物及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善由 FAK 介导的紊乱、疾病或病症的一种或多种症状的方法。