N-{2-[(tert-butylcarbamoyl)amino]-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl}-N-(3-hydroxypropyl)acetamide | 862370-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-{2-[(tert-butylcarbamoyl)amino]-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl}-N-(3-hydroxypropyl)acetamide
• 英文别名: N-[2-(tert-butylcarbamoylamino)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl]-N-(3-hydroxypropyl)acetamide
• CAS: 862370-22-7
• 化学式: C₂₆H₃₅N₅O₅
• 分子量: 497.594
• InChiKey: UBJYKWVJLNRETQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{2-[(tert-butylcarbamoyl)amino]-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl}-N-(3-hydroxypropyl)acetamide 在 N-甲基吗啉 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-[Acetyl-[2-(tert-butylcarbamoylamino)-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-1,6-naphthyridin-7-yl]amino]propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  可溶性7-取代的3-（3,5-二甲氧基苯基）-1,6-萘啶-2-胺和相关尿素作为成纤维细胞生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体的双重抑制剂的合成及其与构效关系-2酪氨酸激酶。

  摘要：

  7位取代的3-芳基-1,6-萘啶-2,7-二胺和相关的2-脲是成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的抑制剂。3-（3,5-二甲氧基苯基）和3-苯基类似物由7-乙酰氨基-2-叔丁基脲通过苄基ω-碘烷基醚烷基化，脱苄基化和胺化，然后选择性裂解7-N-来制备。乙酰胺。通过用取代的烷基胺置换从7-氟-2-胺制备3-（2，6-二氯苯基）类似物，然后用烷基异氰酸酯选择性地酰化所得的取代的萘啶-2,7-二胺。3-（3,5-二甲氧基苯基）衍生物是FGFR和VEGFR的低纳摩尔抑制剂，相对于PDGFR和c-Src具有高度选择性（> 100倍）。7侧链碱基的碱基强度或空间位置的变化对效价（<5倍）或选择性（<20倍）的影响很小。3-（2,6-二氯苯基）-2-脲衍生物对VEGFR的活性略低，选择性较低，对PDGFR（约10倍）和c-Src（约500倍）更有效。通常，3-（3

  DOI：

  10.1021/jm0500931
• 作为产物：
  描述：

  1,6-Naphthyridine 38 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 N-[3-(benzyloxy)propyl]-N-[3-(3,5-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridin-7-yl]acetamide 、 1,6-Naphthyridine 44 、 N-{2-[(tert-butylcarbamoyl)amino]-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl}-N-(3-hydroxypropyl)acetamide 、 N-[3-(benzyloxy)propyl]-N-[2-[[(tert-butylamino)carbonyl]amino]-3-(3,5-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-1,6-naphthyridin-7-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  可溶性7-取代的3-（3,5-二甲氧基苯基）-1,6-萘啶-2-胺和相关尿素作为成纤维细胞生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体的双重抑制剂的合成及其与构效关系-2酪氨酸激酶。

  摘要：

  7位取代的3-芳基-1,6-萘啶-2,7-二胺和相关的2-脲是成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的抑制剂。3-（3,5-二甲氧基苯基）和3-苯基类似物由7-乙酰氨基-2-叔丁基脲通过苄基ω-碘烷基醚烷基化，脱苄基化和胺化，然后选择性裂解7-N-来制备。乙酰胺。通过用取代的烷基胺置换从7-氟-2-胺制备3-（2，6-二氯苯基）类似物，然后用烷基异氰酸酯选择性地酰化所得的取代的萘啶-2,7-二胺。3-（3,5-二甲氧基苯基）衍生物是FGFR和VEGFR的低纳摩尔抑制剂，相对于PDGFR和c-Src具有高度选择性（> 100倍）。7侧链碱基的碱基强度或空间位置的变化对效价（<5倍）或选择性（<20倍）的影响很小。3-（2,6-二氯苯基）-2-脲衍生物对VEGFR的活性略低，选择性较低，对PDGFR（约10倍）和c-Src（约500倍）更有效。通常，3-（3

  DOI：

  10.1021/jm0500931