3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]}amino-4-{[(R,R)-2-aminocyclohexyl]amino}cyclobut-3-ene-1,2-dione | 1449677-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]}amino-4-{[(R,R)-2-aminocyclohexyl]amino}cyclobut-3-ene-1,2-dione
• CAS: 1449677-24-0
• 化学式: C₁₉H₁₉F₆N₃O₂
• 分子量: 435.369
• InChiKey: NYCQEAHXZBASID-CHWSQXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.22
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]}amino-4-{[(R,R)-2-aminocyclohexyl]amino}cyclobut-3-ene-1,2-dione 在 甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 以24%的产率得到3-[[[3,5-二(三氟甲基)苯基]甲基]氨基]-4-[[(1R,2R)-2-(二甲基氨基)环己基]氨基]-3-环丁烯-1,2-二酮
  参考文献：
  名称：

  环丁酮对硝基烯烃的对映选择性有机催化迈克尔加成反应

  摘要：

  除环扩环和断裂反应外，环丁酮的合成应用很少。在本文中，据报道2-硝基环丁酮衍生物向硝基烯烃的高效非对映和对映选择性有机催化迈克尔加成反应，从而允许立体控制生成“全碳”四元中心。该方法既依赖于布朗斯台德碱/氢键供体双功能有机催化剂的使用，也依赖于具有仲酰胺部分的环丁酮的特定稳定和活化。发现该反应很好地适应了广泛范围的底物，从而允许控制多达三个连续的立体发生中心。这项工作开辟了新的综合机会。

  DOI：

  10.1002/adsc.201200658
• 作为产物：
  描述：

  3-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)amino)-4-methoxycyclobut-3-ene-1,2-dione 、 (1R,2R)-1,2-diaminocyclohexane 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]}amino-4-{[(R,R)-2-aminocyclohexyl]amino}cyclobut-3-ene-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  对映选择性将1，3-二羰基化合物迈克尔加成至手性方酰胺催化的硝基烯烃上–这是普瑞巴林合成中的关键步骤†

  摘要：

  不对称的有机催化1，4-加成提供了访问大量生物学相关化合物的途径。手性方酰胺能有效地催化1,3-二羰基化合物向脂肪族硝基烯烃的对映选择性迈克尔加成反应。以高收率和高对映体纯度获得所得的γ-硝基羧酸衍生物。量子化学计算帮助我们设计了一个过渡态模型，该模型解释了所观察到的加成过程的立体化学过程。用Meldrum酸作为供体可获得最佳结果，迈克尔加合物的对映体纯度为97：3 er。采用这种方法，分三步合成了普瑞巴林，总产率为52％。

  DOI：

  10.1039/c3ob41709c

文献信息

• Squaramide-Catalyzed Michael Addition as a Key Step for the Direct Synthesis of GABAergic Drugs
  作者：Radovan Šebesta、Eva Veverková、Stanislav Bilka、Rastislav Baran

  DOI：10.1055/s-0035-1560420

  日期：——

  Enantioselective organocatalytic Michael additions serve as the key step in syntheses of chiral drugs based on γ-aminobutyric acid. The applicability of various squaramide catalysts for these Michael-type reactions has been assessed. Very good results in terms both activity and enantioselectivity were obtained in the Michael addition of dimethyl malonate to β-nitrostyrenes. On the other hand, a complementary

  摘要 对映选择性有机催化Michael加成是合成基于γ-氨基丁酸的手性药物的关键步骤。已经评估了各种方胺催化剂对这些迈克尔型反应的适用性。在丙二酸二甲酯向β-硝基苯乙烯的迈克尔加成反应中，在活性和对映选择性方面都获得了很好的结果。另一方面，一种补充方法是在肉桂醛中添加硝基甲烷，该方法与具有相邻吡咯烷部分的方酰胺催化剂一起使用效果很好。在最佳条件下获得的相应的迈克尔加合物是用于合成治疗上有用的GABA衍生物的合适的手性中间体。聚合物固定的方酰胺提供了高对映体纯度的迈克尔加合物，但在两次试验之间观察到收率下降。 对映选择性有机催化Michael加成是合成基于γ-氨基丁酸的手性药物的关键步骤。已经评估了各种方胺催化剂对这些迈克尔型反应的适用性。在丙二酸二甲酯向β-硝基苯乙烯的迈克尔加成反应中，在活性和对映选择性方面都获得了很好的结果。另一方面，一种补充方法是在肉桂醛中添加硝基甲烷，该方法与具有相