3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pyridine | 1222139-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pyridine
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[[5-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)pyridin-3-yl]oxymethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1222139-90-3
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₃
• 分子量: 395.502
• InChiKey: QVDDOVVMCDMNGH-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pyridine 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 为溶剂， 以18%的产率得到3-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-5-[(2(S)-pyrrolidinyl)methoxy]pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  AMOP-H-OH (Sazetidine-A, 6-[5-(Azetidin-2-ylmethoxy)pyridin-3-yl]hex-5-yn-1-ol)作为α4β2-的新型氮类似物的化学和药理学表征烟碱乙酰胆碱受体选择性部分激动剂

  摘要：

  为了推进烟碱配体的治疗应用，持续的研究工作正致力于鉴定和表征既有效又具有亚型选择性的新型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体。在此，我们报告了基于配体结合和功能评估的 3-烷氧基-5-氨基吡啶衍生物新系列成员的合成和药理学评估，这些衍生物对 α4β2-nAChR 亚型显示出良好的选择性。该系列中最有效的配体化合物64对大鼠 α4β2-nAChR 显示出高放射性配体结合亲和力和选择性，K iα4β2- 比 α3β4-nAChR 高 1.2 nM，选择性高 4700 倍，功能性高灵敏度人 α4β2-nAChR 选择性比 α3β4*-nAChR 高 100 倍。在小鼠强迫游泳试验中，化合物64表现出抗抑郁样作用。构效关系 (SAR) 分析表明，在化合物17的N-去甲基化类似物的吡啶环上存在的氨基上引入额外的取代基可以提供有效的 α4β2-nAChR 选择性配体，可能用于治疗神经和精神疾病，包括抑郁症。

  DOI：

  10.1021/jm100765u
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三苯基膦 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 3-[[1-(tert-butoxycarbonyl)-2(S)-pyrrolidinyl]methoxy]-5-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF

  摘要：

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。

  公开号：

  US20130184313A1

文献信息

• Nicotinic acetylcholine receptor ligands and the uses thereof
  申请人：Chandrasekhar Jayaraman

  公开号：US08445684B2

  公开（公告）日：2013-05-21

  The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand.

  本发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包括有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及用于治疗或预防诸如抑郁症和尼古丁依赖等疾病的方法，包括向需要治疗的动物中投与有效量的吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DES RÉCEPTEURS CHOLINERGIQUES NICOTINIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PSYCHOGENICS INC

  公开号：WO2010045212A3

  公开（公告）日：2010-07-29
• US8445684B2
  申请人：——

  公开号：US8445684B2

  公开（公告）日：2013-05-21
• NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR LIGANDS AND THE USES THEREOF
  申请人：Chandrasekhar Jayaraman

  公开号：US20130184313A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The invention relates to pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligands, compositions comprising an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand and methods to treat or prevent a condition, such as depression and nicotine dependence, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a pyridinyl nicotinic acetylcholine receptor ligand.

  该发明涉及吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体，包含有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体的组合物，以及治疗或预防某种疾病的方法，如抑郁症和尼古丁依赖症，包括向需要的动物施用有效量吡啶基烟碱乙酰胆碱受体配体。
• Chemistry and Pharmacological Characterization of Novel Nitrogen Analogues of AMOP-H-OH (Sazetidine-A, 6-[5-(Azetidin-2-ylmethoxy)pyridin-3-yl]hex-5-yn-1-ol) as α4β2-Nicotinic Acetylcholine Receptor-Selective Partial Agonists
  作者：Jianhua Liu、J. Brek Eaton、Barbara Caldarone、Ronald J. Lukas、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm100765u

  日期：2010.10.14

  In order to advance therapeutic applications of nicotinic ligands, continuing research efforts are being directed toward the identification and characterization of novel nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) ligands that are both potent and subtype selective. Herein we report the synthesis and pharmacological evaluation of members of a new series of 3-alkoxy-5-aminopyridine derivatives that display

  为了推进烟碱配体的治疗应用，持续的研究工作正致力于鉴定和表征既有效又具有亚型选择性的新型烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 配体。在此，我们报告了基于配体结合和功能评估的 3-烷氧基-5-氨基吡啶衍生物新系列成员的合成和药理学评估，这些衍生物对 α4β2-nAChR 亚型显示出良好的选择性。该系列中最有效的配体化合物64对大鼠 α4β2-nAChR 显示出高放射性配体结合亲和力和选择性，K iα4β2- 比 α3β4-nAChR 高 1.2 nM，选择性高 4700 倍，功能性高灵敏度人 α4β2-nAChR 选择性比 α3β4*-nAChR 高 100 倍。在小鼠强迫游泳试验中，化合物64表现出抗抑郁样作用。构效关系 (SAR) 分析表明，在化合物17的N-去甲基化类似物的吡啶环上存在的氨基上引入额外的取代基可以提供有效的 α4β2-nAChR 选择性配体，可能用于治疗神经和精神疾病，包括抑郁症。