4-(benzhydrylthiomethyl)-2-methyl-thiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(benzhydrylthiomethyl)-2-methyl-thiazole
• 英文别名: 4-(Benzhydrylsulfanylmethyl)-2-methyl-1,3-thiazole；4-(benzhydrylsulfanylmethyl)-2-methyl-1,3-thiazole
• 化学式: C₁₈H₁₇NS₂
• 分子量: 311.472
• InChiKey: BDIPZVQNUSNKPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(benzhydrylthiomethyl)-2-methyl-thiazole 在 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以1.12 g的产率得到4-(diphenylmethanesulfinylmethyl)-2-methyl-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS WITH WORKING MEMORY ENHANCING ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À ACTIVITÉ AMÉLIORANT LA MÉMOIRE DE TRAVAIL

  摘要：

  本发明涉及一种具有通式(I)的化合物，其中R1和R2分别或相等地为芳基、杂环芳基；其中RTA为2-1、3-、或4-1、3-或5-1、3-噻唑环，以及其在改善短期记忆和/或工作记忆方面的用途。

  公开号：

  WO2016023997A1
• 作为产物：
  描述：

  二苯甲醇 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 4-(benzhydrylthiomethyl)-2-methyl-thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型基于噻唑的莫达非尼类似物在单胺转运蛋白上的结构活性关系。

  摘要：

  非典型的多巴胺再摄取抑制剂（例如莫达非尼）用于治疗睡眠障碍，并被研究为可卡因成瘾和认知增强的潜在疗法。我们不断努力寻找对多巴胺转运蛋白（DAT）具有更高抑制活性和选择性的莫达非尼类似物，先前已导致了有希望的含噻唑衍生物CE-103，CE-111，CE-123和CE-125。在这里，我们描述了基于这些支架的一系列化合物的合成和活性，从而产生了几种新型的选择性DAT抑制剂，并提供了对结构-活性关系的宝贵见解。第二个手性中心的引入和随后的手性分离提供了所有四种立体异构体，因此，S构型在DAT上通常都表现出最高的活性和选择性。通过计算机，体外和体内研究进一步表征了该系列的代表性化合物，这些研究证明了该化合物类别的安全性和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01938

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS WITH WORKING MEMORY ENHANCING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES À ACTIVITÉ AMÉLIORANT LA MÉMOIRE DE TRAVAIL
  申请人：RED BULL GMBH

  公开号：WO2016023997A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to a chemical compound having the general formula (I): wherein R1 and R2 are, equal or independently, aryl, heteroaryl; wherein RTA is a 2-1,3-, or 4- 1,3- or 5-1,3-thiazole ring and its use in for improving; the short term memory and/or the working memory.

  本发明涉及一种具有通式(I)的化合物，其中R1和R2分别或相等地为芳基、杂环芳基；其中RTA为2-1、3-、或4-1、3-或5-1、3-噻唑环，以及其在改善短期记忆和/或工作记忆方面的用途。
• Heterocyclic compounds with working memory enhancing activity
  申请人：Red Bull GmbH

  公开号：EP2985279A1

  公开（公告）日：2016-02-17

  The present invention relates to a chemical compound having the general formula (I): wherein R1 and R2 are, equal or independently, aryl or heteroaryl; and RTA is a 2-1,3-, or 4-1,3- or 5-1,3-thiazole ring with the general Formula (IIa) or a 1,3,4-thiadiazole ring which can also be substituted. The invention also relates to said compound according to formula (I) for use in treating cognative function defects, in particular for use in improving the working memory and/or the short-term memory. Further, the invention relates to processes for preparing compounds according to formula (I).

  本发明涉及一种具有通式（I）的化合物： 其中 R1 和 R2 是相同或独立的芳基或杂芳基；RTA 是通式（IIa）的 2-1,3-或 4-1,3-或 5-1,3-噻唑环或也可被取代的 1,3,4-噻二唑环。 本发明还涉及根据式（I）所述的用于治疗认知功能缺陷的化合物，特别是用于改善工作记忆和/或短期记忆的化合物。此外，本发明还涉及根据式（I）制备化合物的工艺。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS WITH WORKING MEMORY ENHANCING ACTIVITY
  申请人：Red Bull GmbH

  公开号：US20170174642A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present disclosure relates to a chemical compound having the general formula wherein R 1 and R 2 are, equal or independently, aryl, heteroaryl; wherein R TA is a 2-1,3-, or 4-1,3- or 5-1,3-thiazole ring and its use in for improving the short term memory and/or the working memory.
• Structure–Activity Relationships of Novel Thiazole-Based Modafinil Analogues Acting at Monoamine Transporters
  作者：Predrag Kalaba、Marija Ilić、Nilima Y. Aher、Vladimir Dragačević、Marcus Wieder、Martin Zehl、Judith Wackerlig、Stanislav Beyl、Simone B. Sartori、Karl Ebner、Alexander Roller、Natalie Lukic、Tetyana Beryozkina、Eduardo Rene Perez Gonzalez、Philip Neill、Jawad Akbar Khan、Vasiliy Bakulev、Johann Jakob Leban、Steffen Hering、Christian Pifl、Nicolas Singewald、Jana Lubec、Ernst Urban、Harald H. Sitte、Thierry Langer、Gert Lubec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01938

  日期：2020.1.9

  of a series of compounds based on these scaffolds, which resulted in several new selective DAT inhibitors and gave valuable insights into the structure-activity relationships. Introduction of the second chiral center and subsequent chiral separations provided all four stereoisomers, whereby the S-configuration on both generally exerted the highest activity and selectivity on DAT. The representative

  非典型的多巴胺再摄取抑制剂（例如莫达非尼）用于治疗睡眠障碍，并被研究为可卡因成瘾和认知增强的潜在疗法。我们不断努力寻找对多巴胺转运蛋白（DAT）具有更高抑制活性和选择性的莫达非尼类似物，先前已导致了有希望的含噻唑衍生物CE-103，CE-111，CE-123和CE-125。在这里，我们描述了基于这些支架的一系列化合物的合成和活性，从而产生了几种新型的选择性DAT抑制剂，并提供了对结构-活性关系的宝贵见解。第二个手性中心的引入和随后的手性分离提供了所有四种立体异构体，因此，S构型在DAT上通常都表现出最高的活性和选择性。通过计算机，体外和体内研究进一步表征了该系列的代表性化合物，这些研究证明了该化合物类别的安全性和功效。
• A novel heterocyclic compound targeting the dopamine transporter improves performance in the radial arm maze and modulates dopamine receptors D1-D3
  作者：Sivaprakasam R. Saroja、Yogesh D. Aher、Predrag Kalaba、Nilima Y. Aher、Martin Zehl、Volker Korz、Saraswathi Subramaniyan、Andras G. Miklosi、Lisa Zanon、Winfried Neuhaus、Harald Höger、Thierry Langer、Ernst Urban、Johann Leban、Gert Lubec

  DOI：10.1016/j.bbr.2016.06.011

  日期：2016.10

  A series of compounds targeting the dopamine transporter (DAT) haS been shown to improve memory performance most probably by re-uptake inhibition. Although specific DAT inhibitors are available, there is limited information about specificity, mechanism and in particular the effect on dopamine receptors. It was therefore the aim of the study to test the DAT inhibitor 4-(diphenyl-methanesulfinylmethyl)2-methyl-thiazole (code: CE-111), synthetized in our laboratory for the specificity to target DAT, for the effects upon spatial memory and for induced dopamine receptor modulation. Re-uptake inhibition was tested for DAT (IC50 = 3.2 mu M), serotonin transporter, SERT (IC50 = 272291 mu M) and noradrenaline transporter, NET (IC50 = 174 mu M). Spatial memory was studied in the radial arm maze (RAM) in male Sprague-Dawley rats that were intraperitoneally injected with CE-111 (1 or 10 mg/kg body weight). Performance in the RAM was improved using 1 and 10 mg/kg body weight of CE-111. Training and treatment effects on presynaptic, postsynaptic and extrasynaptic D1 and D2-receptors and dopamine receptor containing complexes as well as on activated DAT were observed. CE-111 was crossing the blood-brain barrier comparable to modafinil and was identified as effective to improve memory performance in the RAM. Dopamine re-uptake inhibition along with modulations in dopamine receptors are proposed as potential underlying mechanisms. (C) 2016 Published by Elsevier B.V.