Methanesulfonic acid 2-chloro-5-nitro-benzyl ester | 206884-19-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Methanesulfonic acid 2-chloro-5-nitro-benzyl ester
• 英文别名: (2-Chloro-5-nitrophenyl)methyl methanesulfonate
• CAS: 206884-19-7
• 化学式: C₈H₈ClNO₅S
• 分子量: 265.674
• InChiKey: PPQQCJHVBMJSGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methanesulfonic acid 2-chloro-5-nitro-benzyl ester 在 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 3-(5-氨基-2-氯苄氧基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  使用深度生成模型设计和合成具有所需药效团的 DDR1 抑制剂

  摘要：

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000786
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 Methanesulfonic acid 2-chloro-5-nitro-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF
  [FR] ANTAGONISTES DE HPK1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2022213062A1

文献信息

• A Novel Class of Orally Active Non-Peptide Bradykinin B₂ Receptor Antagonists. 4. Discovery of Novel Frameworks Mimicking the Active Conformation
  作者：Yoshito Abe、Hiroshi Kayakiri、Shigeki Satoh、Takayuki Inoue、Yuki Sawada、Noriaki Inamura、Masayuki Asano、Ichiro Aramori、Chie Hatori、Hiroe Sawai、Teruo Oku、Hirokazu Tanaka

  DOI：10.1021/jm980330i

  日期：1998.11.1

  a molecular modeling study reported in part 1 of this series, we designed and synthesized a series of sterically constrained analogues by replacing the N-methylamide group with cis-amide-like rigid moieties. We discovered several bioisosteres and chemically proved that the N-methylamide moiety adopts the cis-amide form in the active conformation. Extensive chemical modification led to the identification

  在最近的文章中，我们报道了一系列8-[[2,6-二氯-3- [N-甲基-N-[（E）-（取代）丙烯酰甘氨酰]氨基] ++ +苄基]氧基]的鉴定。 -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类作为第一种口服活性非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。末端甘氨酸部分和咪唑并[1,2-a]吡啶部分的优化导致了临床候选药物的发现（5，FR173657）。为了完成结构-活性关系（SAR）研究，我们接下来研究了中心苯环上取代基的作用。结果表明2，6-二氯或2，6-二甲基基团可能在调节1-和3-取代基的构象中起重要作用，并且还可能与B2受体的疏水口袋相互作用。此外，根据本系列第1部分中报道的分子建模研究的结果，我们设计并合成了一系列空间受限的类似物，方法是将N-甲基酰胺基团替换为顺式酰胺样刚性部分。我们发现了几个生物等排体，并化学证明了N-甲基酰胺部分以顺式酰胺形式存在于活性构象中。广泛的化学修饰导致鉴定了以吡咯衍生
• AMINOPYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0889034A1

  公开（公告）日：1999-01-07

  The present invention relates to a compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a treating agent for hyperphagia, obesity or diabetes, which comprises such a compound or salt as an active ingredient: [wherein Ar1 is an aryl group or an aromatic heterocyclic group, which may be substituted by a group selected from the group consisting of a lower alkyl group, a lower hydroxyalkyl group, a lower alkylene group and a group represented by -NRaRb; R1 is a hydrogen atom or a lower alkyl group; each of R2 and R3 which are the same or different, is a lower alkyl group, or both of R2 and R3 are bonded to each other to form an alkylene group which may have an oxygen atom or a sulfur atom interposed, said alkylene group being a group which may be substituted by one or two lower alkyl groups; R4 is a hydrogen atom, or a lower alkyl group which may be substituted by a group selected from the group consisting of a hydroxyl group, an amino group, a carbamoyl group and a lower alkoxycarbonyl group; Ar2 is an aryl group or an aromatic heterocyclic group, which may be substituted by a group selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkyl group, a lower haloalkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, a lower hydroxyalkyl group, a lower alkoxy-lower alkyl group, a group represented by -NRcRd and a group represented by -NRe-CO-NRfRg; W is an oxygen atom, a sulfur atom, or a group represented by -CHRj- or -NRk-].

  本发明涉及一种通式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐，以及一种治疗食欲亢进、肥胖或糖尿病的药物，其有效成分包括这样的化合物或盐： [其中 Ar1 是芳基或芳香杂环基，可被选自由低级烷基、低级羟烷基、低级亚烷基和 -NRaRb 所代表的基团组成的基团取代；R1 是氢原子或低级烷基；相同或不同的 R2 和 R3 中的每一个都是低级烷基，或 R2 和 R3 两者相互键合形成一个亚烷基，该亚烷基中可能有一个氧原子或一个硫原子，所述亚烷基是一个可被一个或两个低级烷基取代的基团；R4 是氢原子，或可被选自羟基、氨基、氨基甲酰基和低级烷氧基羰基的基团取代的低级烷基；Ar2 是芳基或芳香杂环基，可被选自由卤素原子、羟基、低级烷基、低级卤代 烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级羟烷基、低级烷氧基-低级烷基、由 -NRcRd 表示的基团和由 -NRe-CO-NRfRg 表示的基团组成的组取代；W 是氧原子、硫原子或由 -CHRj- 或 -NRk- 代表的基团]。
• US6011039A
  申请人：——

  公开号：US6011039A

  公开（公告）日：2000-01-04
• Design and Synthesis of DDR1 Inhibitors with a Desired Pharmacophore Using Deep Generative Models
  作者：Atsushi Yoshimori、Yasunobu Asawa、Enzo Kawasaki、Tomohiko Tasaka、Seiji Matsuda、Toru Sekikawa、Satoshi Tanabe、Masahiro Neya、Hideaki Natsugari、Chisato Kanai

  DOI：10.1002/cmdc.202000786

  日期：2021.3.18

  Discoidin domain receptor 1 (DDR1) inhibitors with a desired pharmacophore were designed using deep generative models (DGMs). DDR1 is a receptor tyrosine kinase activated by matrix collagens and implicated in diseases such as cancer, fibrosis and hypoxia. Herein we describe the synthesis and inhibitory activity of compounds generated from DGMs. Three compounds were found to have sub‐micromolar inhibitory

  使用深度生成模型 (DGM) 设计具有所需药效团的盘状蛋白结构域受体 1 (DDR1) 抑制剂。DDR1 是一种由基质胶原激活的受体酪氨酸激酶，与癌症、纤维化和缺氧等疾病有关。在此，我们描述了由 DGM 产生的化合物的合成和抑制活性。发现三种化合物具有亚微摩尔抑制活性。其中最有效的化合物3（N-（4-氯-3-（（吡啶-3-基氧基）甲基）苯基）-3-（三氟甲基）苯甲酰胺）的 IC 50值为 92.5 nM。此外，预测这些化合物会与 DDR1 相互作用，DDR1 具有源自已知 DDR1 抑制剂的所需药效团。合成和实验结果表明我们的从头设计策略对于命中识别和支架跳跃是实用的。
• [EN] HPK1 ANTAGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES DE HPK1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NIMBUS SATURN INC

  公开号：WO2022213062A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of HPK1, and the treatment of HPK1-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们抑制HPK1和治疗HPK1介导的疾病的方法。