N-(4-methylphenyl)-5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide | 312311-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methylphenyl)-5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: N-(4-methylphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
• CAS: 312311-23-2
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃O
• 分子量: 277.326
• InChiKey: QGFOJHVAFZBEQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3RS,4RS,5RS,SR(S))-3-(benzylsulfinyl)-4-chloro-4,5-dihydro-5-phenyl-N-(4-methylphenyl)-3H-pyrazole-3-carboxamide 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 生成 N-(4-methylphenyl)-5-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  2-硫代-3-氯丙烯酰胺与重氮烷烃的1,3-偶极环加成反应†

  摘要：

  2-硫代-3-氯丙烯酰胺与重氮烷进行1,3-偶极环加成反应，生成一系列新颖的吡唑啉和吡唑。在两个表面上2-硫-3-氯丙烯酰胺的环加成反应的机理和合成特征硫化物 根据取代基的性质合理地确定氧化亚砜和亚砜的氧化水平。

  DOI：

  10.1039/c002479a

文献信息

• Pyrazolamide derivatives inhibit α-Synuclein aggregation, disaggregate preformed fibers, and reduce inclusion formation in neuron cells
  作者：Li-Zi Xing、Wei Zhang、Ya-Dong Zhao、Ji Xu、Yun-Xiao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116198

  日期：2024.3

  demonstrated promising results in the disaggregation of preformed α-Syn fibers, potentially by binding to specific sites near the β-sheet domain within fibers. This reduces fiber stability, causing rapid collapse and yielding smaller aggregates and monomers. Crucially, the candidate compounds exhibited significant inhibitory efficacy against α-Syn aggregation within nerve cells with low cytotoxicity

  α-Syn 纤维是路易体 (LB) 的主要原因和核心要素，在帕金森病 (PD) 的发展中发挥着关键作用。本研究旨在鉴定更有效的 α-Syn 聚集抑制剂。为此设计并合成了一系列-芳基-3-芳基-吡唑-5-甲酰胺衍生物。其中，通过筛选鉴定出吡唑和多酚嵌段结合的四种候选化合物，表现出良好的抑制效果，IC值在低微摩尔范围内（1.25-4.29 μM）。两名候选人表现出通过血脑屏障的高渗透性。使用各种方法的机制研究表明，候选物优先结合易于聚集的结构域——α-Syn 的 proNAC 或 NAC 结构域。这种结合阻碍了从随机卷曲/α-螺旋到 β-折叠的构象转变，从而保持了 α-Syn 蛋白质稳态。因此，它会干扰 α-Syn 核的形成，延长滞后期，减缓伸长期，并最终阻止 α-Syn 原纤维的形成。此外，候选者在预制 α-Syn 纤维的解聚方面表现出了有希望的结果，可能是通过结合到纤维内 β-片层结构域附