6-(2-methoxypyridin-4-yl)-2H-chromen-2-one | 1379536-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-methoxypyridin-4-yl)-2H-chromen-2-one
• CAS: 1379536-02-3
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: MBJFEMHHGKWHCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.33
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-methoxypyridin-4-yl)-2H-chromen-2-one 、 2-丙炔-1-醇 、 氰乙酸乙酯 在 sodium 作用下， 反应 0.5h， 以67%的产率得到prop-2-yn-1-yl 2-amino-6-(2-methoxypyridin-4-yl)-4-(2-oxo-2-(prop-2-yn-1-yloxy)ethyl)-4H-chromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  探索 Chromene 支架（CXL 系列）对多药耐药癌细胞的选择性抗增殖活性的构效关系和机制

  摘要：

  多药耐药性 (MDR) 是癌症管理的主要障碍之一，它迫切需要新的药物来帮助治疗 MDR 恶性肿瘤并阐明 MDR 机制。一系列色烯化合物（CXL 系列）表现出对 MDR 急性髓细胞白血病 (AML) 细胞的抗增殖活性增加。抗增殖效力的构效关系 (SAR) 已部分表征，而有助于选择性的结构决定因素尚未研究。在本研究中，合成了三个系列的 CXL 化合物，并在 HL60 和 HL60/MX2 白血病细胞中进行了评估。结果不仅证实了之前的 SAR 研究，而且首次为 MDR HL60/MX2 细胞的选择性提供了结构性见解。使用先导化合物作为探针，我们证明了它们对细胞内钙稳态的调节导致了它们的抗增殖效力和选择性。三名候选者还展示了癌细胞和正常细胞之间出色的体外安全性，这将在未来的研究中进行体内评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00813
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨醛 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(2-methoxypyridin-4-yl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationship (SAR) Study of Ethyl 2-Amino-6-(3,5-dimethoxyphenyl)-4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-4H-chromene-3-carboxylate (CXL017) and the Potential of the Lead against Multidrug Resistance in Cancer Treatment

  摘要：

  Multidrug resistance (MDR) against standard therapies poses a serious challenge in cancer treatment, and there is a clinical need for new anticancer agents that would selectively target MDR malignancies. Our previous studies have identified a 4H-chromene system, CXL017 (4) as an example, that can preferentially kill MDR cancer cells. To further improve its potency, we have performed detailed structure-activity relationship (SAR) studies at the 3, 4, and 6 positions of the 4H-chromene system. The results reveal that the 3 and 4 positions prefer rigid and hydrophobic functional groups while the 6 position prefers a meta or para-substituted aryl functional group and the substituent should be small and hydrophilic. We have also identified and characterized nine MDR cancer cells that acquire MDR through different mechanisms and demonstrated the scope of our new lead, 9g, to selectively target different MDR cancers, which holds promise to help manage MDR in cancer treatment.

  DOI：

  10.1021/jm300515q