1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 | 80307-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
• 中文别名: 2-硝基-7H-呋喃并[3,2-f]色烯-7-酮
• 英文名称: 2,6-dimethyl-3,5-bis(methoxycarbonyl)-4-(3-methylphenyl)-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: 2,6-dimethyl-3,5-dicarbomethoxy-4-(3-methylphenyl)-1,4-dihydropyridine；2,6-dimethyl-3,5-dimethoxycarbonyl-4-(3-methylphenyl)-1,4-dihydropyridine；1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-methylphenyl)-3,5-pyridine dicarboxylic acid, dimethyl ester；1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-methylphenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester；dimethyl 2,6-dimethyl-4-(3-methylphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 80307-08-0
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: GCIFMTLFBQGFRJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  189.5-191.0 °C
• 沸点：
  438.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 C₄₄H₂₉O₄P 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以73%的产率得到dimethyl (R)-2-(bromomethyl)-6-methyl-4-(m-tolyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化 C(sp3)-H 溴化对 1,4-二氢吡啶的对映选择性去对称化

  摘要：

  容易获得的对称 1,4-二氢吡啶 (1,4-DHP) 被用作底物以获得药物中经常含有的手性 Hantzsch 型 1,4-DHP。惰性 C-H 键被转化为通用的 C-Br 键，从而能够通过亲核取代高效地修饰手性 1,4-DHP 衍生物。此外，轴向手性 4-芳基吡啶可通过中心到轴向手性转换获得。

  DOI：

  10.1002/anie.202201418
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯甲醛 、 3-氨基巴豆酸甲酯 以 异丙醇 为溶剂， 以29%的产率得到1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-甲基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  分子碘催化尿素-过氧化氢加合物对Hantzsch-1,4-二氢吡啶进行高效，无金属的室温芳构化

  摘要：

  开发了一种温和，高效，无金属的合成方法，该方法以20 mol％的分子碘为催化剂，使用脲-过氧化氢加合物作为氧化剂进行1,4-二氢吡啶的芳构化。该反应在室温下在乙酸乙酯中进行，并且以高至优异的产率分离出产物。基于在1，4-二氢吡啶环中具有烷基和芳基取代基的衍生物所获得的结果，提出了一种可能的自由基机理。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2008.04.040

文献信息

• 1,4-dihydropyridines
  申请人：Nelson Research & Development Co.

  公开号：US04849436A1

  公开（公告）日：1989-07-18

  This invention provides compounds useful for treating coronary insufficiency, hypertension, angina pectoris, cardiac arrythmia, heart attack or coronary vasospasm and represented by the general formula: ##STR1## R.sub.1 and R.sub.2 are each independently selected from the group consisting of lower alkyl, N-alkylphthalimido and derivatives of N-alkylphthalimido, wherein said N-alkyl group comprises at least 2 carbon atoms; A is a straight or branched chain hydrocarbon moiety containing from 1 to 12 carbon atoms and from 0 to 2 double bonds; R.sub.3 is selected from the group of radicals consisting of hydrogen, --NH.sub.2 and --NCS; R.sub.4 is an aryl or heteroaryl radical; and R.sub.5 is a lower alkyl radical or A--R.sub.3 ; provided that when R.sub.3 is a hydrogen radical at least one of R.sub.1 and R.sub.2 is not lower alkyl, including both pure enantiomers as well as mixtures thereof; and pharmaceutically-acceptable salts thereof.

  这项发明提供了一种用于治疗冠状动脉血流不足、高血压、心绞痛、心律失常、心脏病发作或冠状动脉痉挛的化合物，其通式表示为：##STR1## 其中，R.sub.1和R.sub.2分别独立地选自由较低的烷基、N-烷基邻苯二甲酰亚胺及其衍生物的组，其中所述的N-烷基基团至少包含2个碳原子；A是含有1至12个碳原子和0至2个双键的直链或支链烃基；R.sub.3选自氢、--NH.sub.2和--NCS的基团组；R.sub.4是芳基或杂芳基基团；R.sub.5是较低的烷基基团或A--R.sub.3；但当R.sub.3是氢基团时，至少有一个R.sub.1和R.sub.2不是较低的烷基，包括纯对映体以及其混合物；以及其药用可接受盐。
• Rapid, efficient, room temperature aromatization of Hantzsch-1,4-dihydropyridines with vanadium(V) salts: superiority of classical technique versus microwave promoted reaction
  作者：Mirela Filipan-Litvić、Mladen Litvić、Vladimir Vinković

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.103

  日期：2008.11

  The aromatization of 1,4-dihydropyridines (1,4-DHPs) employing group 4 (Zr and Hf) and 5 (V, Nb, Ta) elements of periodic system has been studied. The reaction with VOCl3 in dichloromethane at room temperature afforded products, substituted pyridines, in high-to-excellent yield. For the first time, the formation of charge-transfer complexes (CTCs) has been evidenced in preorganization step between

  研究了使用周期系统的第4组（Zr和Hf）和第5组（V，Nb，Ta）元素对1,4-二氢吡啶（1,4-DHPs）进行的芳构化。在室温下与VOCl 3在二氯甲烷中的反应以高至优异的产率提供了产物，取代的吡啶。首次在电子转移之前的1,4-DHP和氧化剂之间的预组织步骤中证明了电荷转移络合物（CTC）的形成。仅在中性溶剂（如二氯甲烷）中形成四氯化碳，其特征是强烈的着色。V 2 O 5将1,4-DHP芳构化在无溶剂介质中，乙酸在回流中的作用优于微波促进的反应。唯一合理的解释是在V 2 O 5的聚合物结构中发现的，该结构缓慢转移了活化反应物所需的微波能量。已发现4-正丙基-1，4-DHP的溶剂极性依赖性氧化脱烷基。出乎意料的是，与在相同反应条件下在二氯甲烷中获得的91％相比，在乙酸中的反应仅提供33％的脱烷基化产物。
• Long acting formulation
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0301133A2

  公开（公告）日：1989-02-01

  A long acting sustained release pharmaceutical composition for dihydropyridine calcium channel blockers wherein the calcium channel blocker and a pH-dependent binder are intimately admixed in essentially spherically shaped non-rugose particles of up to 1.2 mm in diameter.

  一种用于二氢吡啶类钙通道阻滞剂的长效缓释药物组合物，其中钙通道阻滞剂和一种 pH 值依赖性粘合剂紧密混合在直径不超过 1.2 毫米的球形非rugose 颗粒中。
• Shinde, D. B.; Shinde, N. D.; Shingare, M. S., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1995, vol. 34, # 10, p. 920 - 922
  作者：Shinde, D. B.、Shinde, N. D.、Shingare, M. S.、Dubey, M. P.、Patnaik, G. K.

  DOI：——

  日期：——
• A highly efficient biomimetic aromatization of Hantzsch-1,4-dihydropyridines with t-butylhydroperoxide, catalysed by iron(III) phthalocyanine chloride
  作者：Mirela Filipan-Litvić、Mladen Litvić、Vladimir Vinković

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.09.004

  日期：2008.10

  Rapid aromatization of Hantzsch-1,4-DHPswith t-butylhydroperoxide catalysed by iron(III) phthalocyanine chloride is described. The reaction proceeds smoothly at room temperature within 1-35 min and the products of high purity were isolated in excellent yields. To explain the reactivity of this catalytical system plausible mechanism have been proposed to involve formation of high-valent oxoferryl species as in cytochrome P450 itself. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.