(2S,3S,6S,7R,10R,E)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-((R,2E,4E)-6-(pyridin-2-yl)hepta-2,4-dien-2-yl)oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate | 1825302-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2S,3S,6S,7R,10R,E)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-((R,2E,4E)-6-(pyridin-2-yl)hepta-2,4-dien-2-yl)oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: H3B-8800；[(2S,3S,4E,6S,7R,10R)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-[(2E,4E,6R)-6-pyridin-2-ylhepta-2,4-dien-2-yl]-1-oxacyclododec-4-en-6-yl] 4-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1825302-42-8
• 化学式: C₃₁H₄₅N₃O₆
• 分子量: 555.715
• InChiKey: YOIQWBAHJZGRFW-WVRLKXNASA-N

物化性质

• 沸点：
  710.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,6S,7R,10R,E)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-((R,2E,4E)-6-(pyridin-2-yl)hepta-2,4-dien-2-yl)oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以37%的产率得到(2S,3S,4E,6S,7R,10R)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-[(2E,4E,6R)-6-pyridin-2-ylhepta-2,4-dien-2-yl]-1-oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methyl-4-oxidopiperazin-4-ium-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2019199667A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019199667A5
• 作为产物：
  描述：

  6-(羟甲基-乙基)吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-dimethylamino-pyridine 、 hexaammonium heptamolybdate tetrahydrate 、 p-methoxytoluenesulfonic acid 、 双氧水 、 乙酸酐 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 1-苯基-5-巯基四氮唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.83h， 生成 (2S,3S,6S,7R,10R,E)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-((R,2E,4E)-6-(pyridin-2-yl)hepta-2,4-dien-2-yl)oxacyclododec-4-en-6-yl 4-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pladienolide Pyridine Compounds and Methods of Use

  摘要：

  本发明提供了新型的pladienolide吡啶化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作治疗剂的方法。这些化合物可能在治疗癌症方面有用，特别是对于那些已知靶向剪接体和其中突变的药物在治疗中有用的癌症。

  公开号：

  US20150329528A1

文献信息

• Pladienolide Pyridine Compounds and Methods of Use
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20150329528A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides novel pladienolide pyridine compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using the compounds as therapeutic agents. These compounds may be useful in the treatment of cancer, particularly cancers in which agents that target the spliceosome and mutations therein are known to be useful.

  本发明提供了新型的pladienolide吡啶化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作治疗剂的方法。这些化合物可能在治疗癌症方面有用，特别是对于那些已知靶向剪接体和其中突变的药物在治疗中有用的癌症。
• Expedient Total Syntheses of Pladienolide-Derived Spliceosome Modulators
  作者：Derek Rhoades、Arnold L. Rheingold、Bert W. O’Malley、Jin Wang

  DOI：10.1021/jacs.1c01135

  日期：2021.4.7

  strategic functionalization of an unsaturated macrolide precursor enabled the most concise syntheses of these natural products to date and provides convenient, flexible access to stereodefined macrolides to streamline medicinal chemistry explorations. Notably, this synthetic route does not depend on protecting group manipulations that traditionally define synthesis planning for polyhydroxylated natural

  描述了剪接体调节天然产物 pladienolides A 和 B 的原子和步骤经济的全合成。不饱和大环内酯前体的战略性功能化使这些天然产物的合成成为迄今为止最简洁的方法，并提供了方便、灵活地获得立体定义的大环内酯以简化药物化学探索。值得注意的是，这种合成路线不依赖于传统上定义聚酮化合物来源的多羟基化天然产物的合成计划的保护基操作。H3B-8800 的对映选择性全合成进一步证明了它的实用性，H3B-8800 是迄今为止半合成的 pladienolide 衍生的剪接体调节剂，正在进行血液恶性肿瘤的临床试验。
• [EN] PLADIENOLIDE PYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PLADIÉNOLIDE PYRIDINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015175594A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides novel pladienolide pyridine compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using the compounds as therapeutic agents. These compounds may be useful in the treatment of cancer, particularly cancers in which agents that target the spliceosome and mutations therein are known to be useful.

  本发明提供了新型的pladienolide pyridine化合物，其中包括含有这些化合物的制药组合物，以及使用这些化合物作为治疗剂的方法。这些化合物可能在治疗癌症方面有用，特别是那些已知靶向剪接体和其中的突变体的治疗剂在这些癌症中被认为是有用的。
• Crystalline form of (2S,3S,6S,7R,10R,E)-7,10-dihydroxy-3,7-dimethyl-12-oxo-2-((R,2E,4E)-6-(piridin-2-yl)hepta-2,4-dien-2-yl)oxacyclododec-4-en-6-yl-4-methylpiperazine-1-carboxylate and methods of use thereof
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US10745387B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The present disclosure provides a novel solid state form of pladienolide pyridine compounds having Formula I, compositions comprising at least one such solid state form, and methods of preparation and use and the same. The novel solid state form of pladienolide pyridine compounds may be useful in the treatment of cancer, such as, for example, cancers in which agents that target the spliceosome and mutations therein are known to be useful.

  本公开提供了具有式I的新型固态形式的pladienolide吡啶化合物、包含至少一种此类固态形式的组合物以及制备和使用方法。新型固态形式的普拉二烯醇内吡啶化合物可用于治疗癌症，例如，已知靶向剪接体及其突变的药物在癌症中是有用的。
• Splice variants associated with neomorphic SF3B1 mutants
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US10889866B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  Splice variants associated with neomorphic SF3B1 mutations are described herein. This application also relates to methods of detecting the described splice variants, and uses for diagnosing cancer, evaluating modulators of SF3B1, and methods of treating cancer associated with mutations in SF3B1.

  本文描述了与新变态 SF3B1 突变相关的剪接变体。本申请还涉及检测所述剪接变体的方法，以及用于诊断癌症、评估 SF3B1 的调节剂和治疗与 SF3B1 突变有关的癌症的方法。