5-(6-carboxyhexyl)-1-(3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)hydantoin | 78420-16-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-(6-carboxyhexyl)-1-(3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)hydantoin
• 英文别名: BW 245C；BW245C；(S-(R*,S*))-3-(3-Cyclohexyl-3-hydroxypropyl)-2,5-dioxoimidazolidine-4-heptanoic acid；7-[(4R)-3-[(3S)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl]-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]heptanoic acid
• CAS: 78420-16-3
• 化学式: C₁₉H₃₂N₂O₅
• 分子量: 368.473
• InChiKey: ZIDQIOZJEJFMOH-CVEARBPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(6-carboxyhexyl)-1-(3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)hydantoin 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到(+/-)-3-(3-cyclohexyl-3-oxopropyl)-2,5-dioxo-4-imidazolidineheptanoic acid
  参考文献：
  名称：

  13'-Aza 和其他 ω-链修饰的 BW245C 类似物的合成和对血小板聚集的抑制活性

  摘要：

  BW245C 类似物，具有 15'-酮基、-肟基、-亚磺酰基、-磺酰基、-甲基、-1-金刚烷基、14'-羟基、16'-羟基、13'-14'-NHCH、-NH , 或 -NH -CO 基团已被合成并评估其抑制血小板聚集和心血管作用的活性：13' - 氮杂类似物 13 和 14 是比 BW245C 更有效的人血小板聚集抑制剂（0.3、0.6 和 0.2 xPGl2）和这些对血小板聚集的抑制活性在体外孵育时增加。更详细地研究了 13 (BW68C) 和 14 (BW361C) 的前列腺素模拟特性，发现它们的血小板抑制和血管舒张作用比 BW245C 的持续时间更长。对 BW245C ω - 链的所有其他修饰都导致了效力较低或无活性的化合物。

  DOI：

  10.1002/ardp.19943270508
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基壬烷-1,9-二酸二乙酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 5-(6-carboxyhexyl)-1-(3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)hydantoin
  参考文献：
  名称：

  杂环前列腺素类似物。第3部分。一些乙内酰脲前列腺素类似物的构型与生物活性的关系

  摘要：

  合成了5-（6-羧基己基）-1-（3-环己基-3-羟丙基）乙内酰脲的两种非对映异构体的对映体。该系列中对血小板凝集的有效抑制与相应于天然抑制剂（例如前列腺素E 1和D 2）的构型有关。

  DOI：

  10.1039/p19810000706

文献信息

• Optically active hydantoin derivatives, their synthesis, pharmaceutical formulations containing them, and intermediates
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0019223A1

  公开（公告）日：1980-11-26

  Compounds of formula (I) having only two optically active centres, may exist as four isomers, each of which may be prepared by resolving a racemic amino-diester intermediate in the preparation thereof. The racemic amino-diester is selectively hydrolysed to the corresponding mono-ester which is acylated and subsequently selectively deacylated to produce the resolved mono-ester. Isomers of compounds of formula (I) having a particular configuration are biologically more active than the corresponding isomers having other configurations and are useful in medicine, either as the raw compound or in a pharmaceutical formulation, for example in inhibiting platelet aggregation.

  式 (I) 化合物 只有两个光学活性中心，可以存在四种异构体，每种异构体都可以通过分解制备过程中的外消旋氨基二酯中间体来制备。外消旋氨基二酯被选择性水解为相应的单酯，单酯被酰化，随后选择性脱酰化，生成已解析的单酯。 具有特定构型的式 (I) 化合物异构体比具有其他构型的相应异构体具有更高的生物活性，可作为原料化合物或药物制剂用于医药领域，例如抑制血小板聚集。
• Synthesis and Inhibitory Activity on Platelet Aggregation of 13′-Aza and Other ω-Chain Modified BW245C Analogues
  作者：Paur Barraclough、Michael Brockwell、A. Gordon Caldwell、Derek A. Demaine、C. John Harris、W. Richard King、Ray J. Stepney、Clifford J. Wharton、Brendan J. R. Whittle

  DOI：10.1002/ardp.19943270508

  日期：——

  BW245C analogues which have 15′‐keto, ‐oximino, ‐sulphinyl, ‐sulphonyl, ‐methyl, ‐1‐adamantyl, 14′‐hydroxy, 16′‐hydroxy, 13′‐14′‐NHCH,‐ NH‐CH2, or ‐NH‐CO groups have been synthesized and evaluated for their activity in inhibiting platelet aggregation and for their cardiovascular actions: the 13′‐aza analogues 13 and 14 are more potent inhibitors of human platelet aggregation than BW245C (0.3, 0.6

  BW245C 类似物，具有 15'-酮基、-肟基、-亚磺酰基、-磺酰基、-甲基、-1-金刚烷基、14'-羟基、16'-羟基、13'-14'-NHCH、-NH , 或 -NH -CO 基团已被合成并评估其抑制血小板聚集和心血管作用的活性：13' - 氮杂类似物 13 和 14 是比 BW245C 更有效的人血小板聚集抑制剂（0.3、0.6 和 0.2 xPGl2）和这些对血小板聚集的抑制活性在体外孵育时增加。更详细地研究了 13 (BW68C) 和 14 (BW361C) 的前列腺素模拟特性，发现它们的血小板抑制和血管舒张作用比 BW245C 的持续时间更长。对 BW245C ω - 链的所有其他修饰都导致了效力较低或无活性的化合物。
• Heterocyclic prostaglandin analogues. Part 3. The relationship of configuration to biological activity for some hydantoin prostaglandin analogues
  作者：Michael A. Brockwell、A. Gordon Caldwell、Norman Whittaker、Michael J. Begley

  DOI：10.1039/p19810000706

  日期：——

  The enantiomers of the two diastereoisomers of 5-(6-carboxyhexyl)-1-(3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)hydantoin have been synthesised. Potent inhibition of platelet aggregation in this series is associated with the configuration corresponding to that in the natural inhibitors, such as prostaglandins E1 and D2.

  合成了5-（6-羧基己基）-1-（3-环己基-3-羟丙基）乙内酰脲的两种非对映异构体的对映体。该系列中对血小板凝集的有效抑制与相应于天然抑制剂（例如前列腺素E 1和D 2）的构型有关。