2-甲基-4H-吡啶并[4,3-d][1,3]噁嗪-4-酮 | 3810-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-4H-吡啶并[4,3-d][1,3]噁嗪-4-酮
• 英文名称: 2-methyl-4H-pyrido[4,3-d][1,3]oxazin-4-one
• 英文别名: 2-methylpyrido[4,3-d][1,3]oxazin-4-one
• CAS: 3810-23-9
• 化学式: C₈H₆N₂O₂
• mdl: MFCD07437989
• 分子量: 162.148
• InChiKey: QALUXOLGOFZLHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-159 °C
• 沸点：
  318.2±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-4H-吡啶并[4,3-d][1,3]噁嗪-4-酮 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 (E)-3-(3-hydroxyphenyl)-2-(4-fluorostyryl)pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  构效关系与4（3 H）-喹唑啉酮抗菌素的关系

  摘要：

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00372
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡啶-3-羧酸 、 原乙酸三乙酯 生成 2-甲基-4H-吡啶并[4,3-d][1,3]噁嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  构效关系与4（3 H）-喹唑啉酮抗菌素的关系

  摘要：

  我们最近报道了一种具有4（3 H）-喹唑啉酮核心的新型抗菌剂（2）的发现。通过计算机筛选与青霉素结合蛋白结合的120万种化合物并随后证明其对金黄色葡萄球菌具有抗菌活性，实现了这一发现。本报告探讨了该抗菌支架的第一个结构与活性的关系，并评估了结构类别的77个变体。进一步评估了11种有希望的化合物在小鼠腹膜炎感染模型中的体外毒性，药代动力学和功效，从而发现了化合物27。这种新的喹唑啉酮对耐甲氧西林（MRSA）的菌株具有强大的活性，清除率低，口服生物利用度高，并且在小鼠中性粒细胞减少的大腿感染模型中显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00372

文献信息

• Recyclable palladium-catalyzed carbonylative annulation of 2-iodoanilines with acid anhydrides: A practical synthesis of 2-alkylbenzoxazinones
  作者：Zebiao Zhou、Bin Huang、Mingzhong Cai

  DOI：10.1080/00397911.2021.1966039

  日期：2021.10.18

  highly efficient heterogeneous palladium-catalyzed carbonylative annulation of 2-iodoanilines and acid anhydrides has been developed. The reaction proceeds effectively in toluene using N,N-diisopropylethylamine (DiPEA) as the base at 100 °C under 2 bar of CO and provides a novel, general, and practical method for the assembly of a wide variety of 2-alkylbenzoxazinones with high functional group tolerance

  摘要 已经开发了一种高效的多相钯催化的 2-碘苯胺和酸酐的羰基化环化。该反应在甲苯中使用N,N-二异丙基乙胺 (DiPEA) 作为碱在 100 °C 和 2 bar CO 下有效进行，为组装各种具有高官能团耐受性和良好的收率。这种负载的钯配合物可以很容易地从产物中分离出来，并通过反应溶液的简单过滤进行回收，并以几乎一致的催化效率重复使用多达七次。
• Quinazolinone derivatives as inhibitors of homologous recombinase RAD51
  作者：Ambber Ward、Lilong Dong、Jonathan M. Harris、Kum Kum Khanna、Fares Al-Ejeh、David P. Fairlie、Adrian P. Wiegmans、Ligong Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.039

  日期：2017.7

  through small molecule inhibition of RAD51, thereby sensitizing tumor cells to DNA damaging irradiation and/or chemotherapy. Here we report structure-activity relationships for a library of quinazolinone derivatives. A novel RAD51 inhibitor (17) displays up to 15-fold enhanced inhibition of cell growth in a panel of TNBC cell lines compared to compound B02, and approximately 2-fold increased inhibition

  RAD51是同源重组DNA修复途径的重要组成部分，在耐药性癌症（包括侵袭性三阴性乳腺癌（TNBC））中过表达。提出的改善患者治疗效果的策略是通过小分子抑制RAD51，从而使肿瘤细胞对DNA破坏性辐射和/或化学疗法敏感。在这里，我们报告喹唑啉酮衍生物库的结构活性关系。与化合物B02相比，新型RAD51抑制剂（17）在一组TNBC细胞系中对细胞生长的抑制作用提高了15倍，对辐射诱导的RAD51灶形成的抑制作用则提高了约2倍。此外，化合物17 显着抑制TNBC细胞对DNA损伤的敏感性，这意味着潜在的靶向疗法可用于癌症治疗。
• Compounds for modulating TRPV3 function
  申请人：Chong A. Jayhong

  公开号：US20070179164A1

  公开（公告）日：2007-08-02

  The present application relates to compounds and methods for treating pain and other conditions related to TRPV3.

  本申请涉及化合物和治疗与TRPV3相关的疼痛和其他病症的方法。
• Fused ring 4-oxopyrimidine derivative
  申请人：Nagase Tsuyoshi

  公开号：US20050182045A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention provides a compound represented by formula (I) below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which, having histamine H3 receptor antagonist or inverse agonist activity, is useful in the prophylaxis or therapy of metabolic diseases, circulatory diseases, or nervous system diseases. [where, for example, Ar is a divalent group formed by eliminating two hydrogen atoms from benzene, X 1 is a nitrogen atom, sulfur atom or oxygen atom, R 1 is a 5- to 6-membered heteroaryl group, Ring A is a 5- to 6-membered heteroaryl ring, R 2 and R 3 are amino groups or alkylamino groups, and X 2 is represented by formula (II): (where R 4 and R 5 are lower alkyl groups, and n is an integer from 2 to 4).]

  本发明提供以下公式（I）所表示的化合物或其药学上可接受的盐，具有组织胺H3受体拮抗剂或逆激动剂活性，在代谢性疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗中有用。【其中，例如，Ar是通过从苯中消除两个氢原子形成的二价基团，X1是氮原子、硫原子或氧原子，R1是5-至6-成员杂芳基团，环A是5-至6-成员杂芳基环，R2和R3是氨基或烷基氨基，X2由以下公式（II）表示：（其中R4和R5是较低烷基基团，n是从2到4的整数）。】
• Synthesis and Evaluation of Structurally Constrained Quinazolinone Derivatives as Potent and Selective Histamine H₃ Receptor Inverse Agonists
  作者：Tsuyoshi Nagase、Takashi Mizutani、Etsuko Sekino、Shiho Ishikawa、Sayaka Ito、Yuko Mitobe、Yasuhisa Miyamoto、Ryo Yoshimoto、Takeshi Tanaka、Akane Ishihara、Norihiro Takenaga、Shigeru Tokita、Nagaaki Sato

  DOI：10.1021/jm800569w

  日期：2008.11.13

  A series of structurally constrained derivatives of the potent H 3 inverse agonist 1 was designed, synthesized, and evaluated as histamine H 3 receptor inverse agonists. As a result, the N-cyclobutylpiperidin-4-yloxy group as in 2f was identified as an optimal surrogate structure for the flexible 1-pyrrolidinopropoxy group of 1. Subsequent optimization of the quinazolinone core of 2f revealed that

  设计，合成并评价了一系列有效的H 3反向激动剂1的结构受约束的衍生物，并将其评估为组胺H 3受体反向激动剂。结果，如2f中的N-环丁基哌啶-4-基氧基被鉴定为1的柔性1-吡咯烷基丙氧基的最佳替代结构。随后对2f的喹唑啉酮核心的优化表明，在2f的5-位取代。喹唑啉酮环影响效能。代表性衍生物5a和5s在大鼠的组胺释放测定和小鼠的受体占用测定中显示出增强的效力。