2-氯-α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基苯甲醇 | 58020-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 2-氯-α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基苯甲醇
• 中文别名: 4-羟基妥洛特罗
• 英文名称: 4-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-3-chlorophenol
• 英文别名: 4-hydroxytulobuterol；1-(2-Chlor-4-hydroxyphenyl)-2-tert.butylamino-ethanol；(-)-α-[(tert-Butylamino)methyl]-2-chloro-4-hydroxybenzyl alcohol；1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)-2-tert-butylaminoethanol；2-chloro-4-hydroxy-α-(tert-butylaminomethyl)-benzylalcohol；2-tert-butylamino-1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)ethan-1-ol；1-(2-Chloro-4-hydroxyphenyl)-tert-butylaminoethanol
• CAS: 58020-43-2
• 化学式: C₁₂H₁₈ClNO₂
• 分子量: 243.733
• InChiKey: LIXBJWRFCNRAPA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（205.15 mM；需要超声）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

HOKU-81 (4-羟基丁氧伪麻黄碱) 是丁氧伪麻黄碱 (HY-B1810) 的代谢产物之一。HOKU-81 是一种有效的选择性 β2-肾上腺素受体激动剂，并具有支气管扩张作用。

靶点

β2 肾上腺素受体

体外研究

在豚鼠离体气管平滑肌标本的松弛效应中，HOKU-81 (4-羟基丁氧伪麻黄碱) 的效力约为丁氧伪麻黄碱的 8 倍、沙丁胺醇的 2 倍，并与异丙肾上腺素相当。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基苯甲醇 生成 美卢君酒石酸盐
  参考文献：
  名称：

  Hydroxyl-substituted

  摘要：

  公开了式子为：##STR1## 的氢氧基取代的2-氯-.alpha.-(叔丁基氨甲基)-苯甲醇化合物及其制备方法。这些化合物可用作支气管扩张剂。

  公开号：

  US04018818A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(苄氧基)-2-氯苯甲醛 在 5%-palladium/activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 5.0~20.0 ℃ 、506.66 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 2-氯-α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羟基苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  β2-激动剂妥洛特罗及其代谢产物4-羟基妥洛特罗的合成

  摘要：

  摘要替代方法已被开发为β的合成2 -激动剂妥洛特罗和它的代谢产物4- hydroxytulobuterol具有相似的活性。拟议的程序利用了可用的试剂，合成的关键步骤是根据Corey-Chaykovsky反应形成中间体环氧乙烷，然后在过量的叔丁胺的作用下打开环氧乙烷环。在4-羟基四氢蝶呤醇的合成中，羟基被苄基化保护，并且在最后阶段通过在碳负载的钯上氢化来去除保护基。

  DOI：

  10.1134/s1070428020030045

文献信息

• NOVEL BRONCHODILATING DIAZAHETEROARYLS
  申请人：Johansson Martin

  公开号：US20120040942A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The invention relates to novel compounds having the general formula (I), and which compounds are useful to treat a disorder or disease characterized by bronchoconstriction, e.g. COPD and asthma.

  这项发明涉及具有通式（I）的新化合物，这些化合物可用于治疗由支气管痉挛引起的疾病或疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。
• [EN] NOVEL BRONCHODILATING DIAZAHETEROARYLS<br/>[FR] NOUVEAUX DIAZAHÉTÉROARYLES BRONCHODILATATEURS
  申请人：RESPIRATORIUS AB

  公开号：WO2010097410A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention relates to novel compounds having the general formula (I), and which compounds are useful to treat a disorder or disease characterized by bronchoconstriction, e.g. COPD and asthma.

  这项发明涉及具有通式（I）的新化合物，这些化合物可用于治疗由支气管痉挛引起的疾病或疾病，例如慢性阻塞性肺疾病（COPD）和哮喘。
• [EN] BRONCHORELAXING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES BRONCHO-RELACHANTS
  申请人：RESPIRATORIUS AB

  公开号：WO2005070887A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A compound of the general formula (I) including its pharmaceutically acceptable acid addition salts formula (I) wherein A is CHR9, wherein R9 is H, C1-C6 alkyl;n is 1-3; B is CHR10, wherein R10 is H, C1-C6 alkyl; m is 1 or 2; D is O or S; E is CR11R12 or NR13, wherein R11 and R12 are, independent of each other, H or C1-C6 alkyl, R13 is H or C1-C6 alkyl; F is C1-C18 alkyl or R4-R7 cycloalkyl, which may be mono- or di-unsaturated and/or substituted, is useful in treating and preventing pulmonary disease characterized by bronchoconstriction; also disclosed is a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I), a pharmaceutical carrier and, optionally, an anti-asthmatic, a method for its manufacture, and a method for treating or preventing such disease.

  通式（I）的化合物及其药学上可接受的酸加合盐，其中A为CHR9，其中R9为H，C1-C6烷基；n为1-3；B为CHR10，其中R10为H，C1-C6烷基；m为1或2；D为O或S；E为CR11R12或NR13，其中R11和R12独立地为H或C1-C6烷基，R13为H或C1-C6烷基；F为C1-C18烷基或R4-R7环烷基，可以是单烯或双烯和/或取代的，用于治疗和预防以支气管收缩为特征的肺部疾病；还公开了包含通式（I）的药物组合物、药物载体和可选的抗哮喘药、其制造方法以及治疗或预防该疾病的方法。
• Bronchorelaxing compounds
  申请人：Skogvall Staffan

  公开号：US20060040919A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  A compound of the general formula (I) including its pharmaceutically acceptable acid addition salts wherein A is CHR 9 , wherein R 9 is H, C 1 -C 6 alkyl; n is 1-3; B is CHR 10 , wherein R 10 is H, C 1 -C 6 alkyl; m is 1 or 2; D is O or S; E is CR 11 R 12 or NR 13 , wherein R 11 and R 12 are, independent of each other, H or C 1 -C 6 alkyl, R 13 is H or C 1 -C 6 alkyl; F is C 1 -C 18 alkyl or R 4 -R 7 cycloalkyl, which may be mono- or di-unsaturated and/or substituted, is useful in treating and preventing pulmonary disease characterized by bronchoconstriction; also disclosed is a pharmaceutical composition comprising the compound of formula (I), a pharmaceutical carrier and, optionally, an anti-asthmatic, a method for its manufacture, and a method for treating or preventing such disease.

  化合物的一般式(I)及其药学上可接受的酸盐包括其中，其中A为CHR9，其中R9为H，C1-C6烷基；n为1-3；B为CHR10，其中R10为H，C1-C6烷基；m为1或2；D为O或S；E为CR11R12或NR13，其中R11和R12独立地为H或C1-C6烷基，R13为H或C1-C6烷基；F为C1-C18烷基或R4-R7环烷基，可以是单烯或双烯和/或取代的，用于治疗和预防以支气管收缩为特征的肺部疾病；还公开了包括式(I)化合物的药物组合物、药物载体和可选的抗哮喘药、其制造方法以及治疗或预防该疾病的方法。
• Percutaneously absorbable preparation
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：EP1044684A2

  公开（公告）日：2000-10-18

  A percutaneously absorptive preparation is provided, which includes a drug reservoir layer, a drug reservoir layer-forming film, a cloth layer, an adhesive layer and optionally an impermeable support, wherein the drug reservoir layer is enclosed in the drug reservoir layer-forming film or enclosed by the drug reservoir layer-forming film and the support formed on the drug reservoir layer-forming film, the drug reservoir layer contains a drug except 2-tert-butylamino-1-(2-chloro-4-hydroxyphenyl)ethan-1-ol and a pharmacologically acceptable salt thereof, and the cloth layer and the adhesive layer are successively laminated on either side of the drug reservoir layer-forming film or on the side opposite from the support layer. The preparation of the present invention inhibits separation of the drug reservoir layer-forming film from the adhesive layer, glue remainder on the skin after peeling off, and deformation of the drug reservoir layer-forming film due to the solvent in the drug reservoir layer. In addition, the preparation of the present invention is superior in the percutaneous absorption of a drug.

  本发明提供了一种经皮吸收制剂，它包括储药层、储药层形成膜、布层、粘合剂层和可选的防渗支架，其中储药层封闭在储药层形成膜中，或由储药层形成膜和形成在储药层形成膜上的支架封闭、储药层含有除 2-叔丁基氨基-1-（2-氯-4-羟基苯基）-1-乙醇及其药理上可接受的盐之外的药物，布层和粘合剂层依次层叠在储药层形成膜的两侧或与支撑层相对的一侧。本发明的制剂可抑制储药层成膜与粘合剂层的分离、剥离后皮肤上的胶水残留以及储药层中的溶剂导致储药层成膜变形。此外，本发明的制剂在经皮吸收药物方面也更胜一筹。