2-amino-9-benzyl-6-chloro-7H-purin-8-one | 1026432-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-9-benzyl-6-chloro-7H-purin-8-one
• CAS: 1026432-04-1
• 化学式: C₁₂H₁₀ClN₅O
• 分子量: 275.697
• InChiKey: BYIZHNUHZRLBKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  84.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-9-benzyl-6-chloro-7H-purin-8-one 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 生成 7-allyl-2-amino-9-benzylpurine-6,8(1H)-dione
  参考文献：
  名称：

  小分子免疫刺激剂。7,8-二取代鸟苷和结构相关化合物的合成及活性。

  摘要：

  设计并制备了一系列的7,8-二取代鸟苷衍生物，作为体液免疫反应的潜在B细胞选择性激活剂。评估了这些化合物充当B细胞有丝分裂原和增强B细胞对绵羊红细胞（SRBC）攻击（佐剂）的抗体反应的能力。此外，在鼠体外细胞试验中测试了它们刺激自然杀伤（NK）细胞反应的能力。当静脉内，皮下或口服给药时，某些化合物表现出体内活性。发现在7-烷基-8-氧代鸟苷的7-位上具有中等长度的烷基链（2-4个碳，5-7）的类似物特别有效。在该7位上带有羟烷基，氨基烷基或取代的氨基烷基取代基的化合物是弱活性的。然而，苄基，包括被杂原子取代的那些（例如，对硝基苄基，14）是有活性的。鸟苷环的C-8上的氧，硫代和硒代基团均具有很强的活性，而其他较大的取代基则没有（例如N = CN）。在该系列中，核糖环上2'-羟基的立体化学转化，使阿拉伯糖类似物70的活性降低。然而，通过（64）或没有（73）的3'羟基的去除2'-羟基导致了优

  DOI：

  10.1021/jm00047a014
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-benzylamino-5-(p-chlorophenylazo)-6-chloropyrimidine 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-amino-9-benzyl-6-chloro-7H-purin-8-one
  参考文献：
  名称：

  小分子免疫刺激剂。7,8-二取代鸟苷和结构相关化合物的合成及活性。

  摘要：

  设计并制备了一系列的7,8-二取代鸟苷衍生物，作为体液免疫反应的潜在B细胞选择性激活剂。评估了这些化合物充当B细胞有丝分裂原和增强B细胞对绵羊红细胞（SRBC）攻击（佐剂）的抗体反应的能力。此外，在鼠体外细胞试验中测试了它们刺激自然杀伤（NK）细胞反应的能力。当静脉内，皮下或口服给药时，某些化合物表现出体内活性。发现在7-烷基-8-氧代鸟苷的7-位上具有中等长度的烷基链（2-4个碳，5-7）的类似物特别有效。在该7位上带有羟烷基，氨基烷基或取代的氨基烷基取代基的化合物是弱活性的。然而，苄基，包括被杂原子取代的那些（例如，对硝基苄基，14）是有活性的。鸟苷环的C-8上的氧，硫代和硒代基团均具有很强的活性，而其他较大的取代基则没有（例如N = CN）。在该系列中，核糖环上2'-羟基的立体化学转化，使阿拉伯糖类似物70的活性降低。然而，通过（64）或没有（73）的3'羟基的去除2'-羟基导致了优

  DOI：

  10.1021/jm00047a014

文献信息

• Design, Synthesis, and Bioevaluation of 2-Aminopteridin-7(8<i>H</i>)-one Derivatives as Novel Potent Adenosine A_2A Receptor Antagonists for Cancer Immunotherapy
  作者：Fazhi Yu、Chenyu Zhu、Shuyin Ze、Haojie Wang、Xinyu Yang、Mingyao Liu、Qiong Xie、Weiqiang Lu、Yonghui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02199

  日期：2022.3.10

  In recent years, the adenosine A2A receptor (A2AR) has shown exciting progress in the development of immunotherapies for the treatment of cancer. Herein, a 2-amino-7,9-dihydro-8H-purin-8-one compound (1) was identified as an A2AR antagonist hit through in-house library screening. Extensive structure–activity relationship (SAR) studies led to the discovery of 2-aminopteridin-7(8H)-one derivatives, which

  近年来，腺苷A 2A受体(A 2A R) 在用于治疗癌症的免疫疗法的开发中显示出令人兴奋的进展。在此，一种2-氨基-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮化合物( 1 )通过内部文库筛选被鉴定为A 2AR拮抗剂。广泛的构效关系 (SAR) 研究导致发现了 2-氨基蝶啶-7(8 H )-one 衍生物，该衍生物在 cAMP 测定中显示出对 A 2A R 的高效力。化合物57在 5'- N处对 A 2A R的 IC 50值为 8.3 ± 0.4 nM-乙基羧酰胺腺苷 (NECA) 水平为 40 nM。即使在 1 μM 的较高 NECA 浓度下， 57的拮抗作用也能持续，这模拟了肿瘤微环境 (TME) 中的腺苷水平。重要的是，57在 IL-2 产生测定和癌细胞杀伤模型中均增强了 T 细胞活化，从而证明了其作为在癌症免疫治疗中开发新型 A 2AR拮抗剂的先导潜力。