ethyl (S)-2-{[2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl}biphenyl-4-carboxylate | 813424-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (S)-2-{[2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl}biphenyl-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-[[(2S)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]-4-phenylbenzoate
• CAS: 813424-51-0
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₃
• 分子量: 353.461
• InChiKey: CMFYUQLRIVDLAB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (S)-2-{[2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl}biphenyl-4-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (S)-2-{[2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl}biphenyl-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型联苯-4-羧酰胺衍生物作为口服TRPV1拮抗剂

  摘要：

  从N-（3-羟苯基）-2-（哌啶-1-基-甲基）联苯-4-甲酰胺盐酸盐（8）设计并合成了一系列新的瞬态受体电位香草酸1型（TRPV1）拮抗剂。SAR研究确定了（R）-N-（1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-7-喹啉基）-2-[（（2-甲基吡咯烷-1-基）甲基]联苯-4甲酰胺盐酸盐（ASP8370，7），是一种具有高水溶性的化合物，在人肝微粒体中具有令人满意的稳定性，并降低了CYP3A4的抑制作用。选择ASP8370作为对神经性疼痛有明显改善作用的临床开发候选药物。SAR研究还揭示了TRPV1拮抗作用与激动作用之间转换的潜在机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.001
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯甲酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二异丁腈 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl (S)-2-{[2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl}biphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型联苯-4-羧酰胺衍生物作为口服TRPV1拮抗剂

  摘要：

  从N-（3-羟苯基）-2-（哌啶-1-基-甲基）联苯-4-甲酰胺盐酸盐（8）设计并合成了一系列新的瞬态受体电位香草酸1型（TRPV1）拮抗剂。SAR研究确定了（R）-N-（1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-7-喹啉基）-2-[（（2-甲基吡咯烷-1-基）甲基]联苯-4甲酰胺盐酸盐（ASP8370，7），是一种具有高水溶性的化合物，在人肝微粒体中具有令人满意的稳定性，并降低了CYP3A4的抑制作用。选择ASP8370作为对神经性疼痛有明显改善作用的临床开发候选药物。SAR研究还揭示了TRPV1拮抗作用与激动作用之间转换的潜在机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.001

文献信息

• BENZAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：KURAMOCHI Takahiro

  公开号：US20090270365A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  There is provided a compound having a capsaicin receptor VR1 inhibitory activity and useful as a therapeutic agent for various pains including inflammatory pain and neurogenic pain, migraine, cluster headache, bladder diseases including overactive bladder, and the like. A benzamide derivative or a salt thereof wherein a benzene ring is attached to a D ring (a monocyclic or bicyclic hydrocarbon ring or a monocyclic or bicyclic heteroaromatic ring) through an amide bond, the benzene ring is directly bonded to an E ring (a monocyclic or bicyclic hydrocarbon ring or a monocyclic or bicyclic heteroaromatic ring), and the benzene ring is further bonded to A (an amino moiety, a monocyclic or bicyclic heterocycle) through L (a lower alkylene).

  提供了一种化合物，具有辣椒素受体VR1抑制活性，可用作治疗各种疼痛，包括炎症性疼痛和神经性疼痛、偏头痛、集群性头痛、膀胱疾病（包括过度活动膀胱）等的治疗剂。该化合物为苯甲酰胺衍生物或其盐，其中苯环通过酰胺键连接到D环（单环或双环碳氢环或单环或双环杂芳环），苯环直接连接到E环（单环或双环碳氢环或单环或双环杂芳环），并且苯环通过L（低碳烷基）进一步连接到A（氨基基团、单环或双环杂环）。
• US7585878B2
  申请人：——

  公开号：US7585878B2

  公开（公告）日：2009-09-08
• US7855198B2
  申请人：——

  公开号：US7855198B2

  公开（公告）日：2010-12-21
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel biphenyl-4-carboxamide derivatives as orally available TRPV1 antagonists
  作者：Hiromasa Oka、Koichi Yonezawa、Akio Kamikawa、Kazuhiro Ikegai、Norio Asai、Shohei Shirakami、Satoshi Miyamoto、Toshihiro Watanabe、Tetsuo Kiso、Yukihiro Takemoto、Seiji Tamura、Takahiro Kuramochi

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.001

  日期：2018.7

  A new series of transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) antagonists were designed and synthesized from N-(3-hydroxyphenyl)-2-(piperidin-1-ylmethyl)biphenyl-4-carboxamide hydrochloride (8). SAR studies identified (R)-N-(1-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-7-quinolyl)-2-[(2-methylpyrrolidin-1-yl)methyl]biphenyl-4-carboxamide hydrochloride (ASP8370, 7), as a compound with high aqueous solubility

  从N-（3-羟苯基）-2-（哌啶-1-基-甲基）联苯-4-甲酰胺盐酸盐（8）设计并合成了一系列新的瞬态受体电位香草酸1型（TRPV1）拮抗剂。SAR研究确定了（R）-N-（1-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-7-喹啉基）-2-[（（2-甲基吡咯烷-1-基）甲基]联苯-4甲酰胺盐酸盐（ASP8370，7），是一种具有高水溶性的化合物，在人肝微粒体中具有令人满意的稳定性，并降低了CYP3A4的抑制作用。选择ASP8370作为对神经性疼痛有明显改善作用的临床开发候选药物。SAR研究还揭示了TRPV1拮抗作用与激动作用之间转换的潜在机制。