methyl 4-(5-formylfuran-2-yl)-2-hydroxybenzoate | 1277116-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(5-formylfuran-2-yl)-2-hydroxybenzoate
• 英文别名: Methyl 4-(5-formylfuran-2-yl)-2-hydroxybenzoate
• CAS: 1277116-14-9
• 化学式: C₁₃H₁₀O₅
• 分子量: 246.219
• InChiKey: QCPRJHQVTLZXCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.25
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  76.74
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(5-formylfuran-2-yl)-2-hydroxybenzoate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (Z)-2-hydroxy-4-(5-((2-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxothiazol-5(4H)-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种多功能和实用的合成新型HIV-1整合酶抑制剂的开发。

  摘要：

  作为我们先前工作的延续，从而鉴定了一种新的流行化合物为HIV-1整合酶抑制剂，使用三种通用且实用的合成策略合成了三个新系列的水杨酸衍生物，并对其抑制能力进行了测定。 HIV-1整合酶的催化活性。生物学评估表明，一些合成的化合物在酶促测定中具有良好的抑制能力，并且能够以低微摩尔浓度抑制MT-4细胞中的病毒复制。最后，进行对接研究以分析合成化合物在整合酶DNA结合位点内的结合模式，以完善它们的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000510
• 作为产物：
  描述：

  5-甲醛基呋喃-2-硼酸 、 4-碘水杨酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到methyl 4-(5-formylfuran-2-yl)-2-hydroxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  2-Aminothiazolones as Anti-HIV Agents That Act as gp120-CD4 Inhibitors

  摘要：

  摘要 我们在此报告 2-氨基噻唑酮的合成及其作为新型抗艾滋病毒药物的生物学特性。事实证明，这些化合物是通过抑制 gp120-CD4 蛋白与蛋白之间的相互作用而发挥作用的，这种相互作用发生在 HIV-1 进入过程的早期阶段。这些化合物没有细胞毒性，对实验室菌株和伪型病毒具有广泛的抗病毒活性。我们还应用对接模拟来预测这些抑制剂在 HIV-1 gp120 的 Phe43 空腔内相互作用的分子水平机制。此外，还进行了初步的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）评估。总之，这项研究为开发更有效的 HIV 进入抑制剂奠定了基础。

  DOI：

  10.1128/aac.02739-13

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel rhodanine-based structures with antiviral activity towards HHV-6 virus
  作者：Valentina Gentili、Giulia Turrin、Paolo Marchetti、Sabrina Rizzo、Giovanna Schiuma、Silvia Beltrami、Virginia Cristofori、Davide Illuminati、Greta Compagnin、Claudio Trapella、Roberta Rizzo、Daria Bortolotti、Anna Fantinati

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105518

  日期：2022.2

  of anti-HHV6 compounds provides a valuable opportunity for developing efficient antiviral therapies. A possible target for antiviral drugs is the virus-cell fusion step. In this study, we synthetized potential fusion intermediates inhibitors based on the rhodanine structure. The obtained derivatives were tested for cytotoxicity and for antiviral activity in human cells infected with HHV6. Level of infection

  对与人类疱疹病毒 6 (HHV-6) 感染或再激活相关的疾病的认识提高，导致人们对评估可用于 HHV-6 疾病临床管理的最佳治疗方案的兴趣日益浓厚。然而，尚未批准专门用于 HHV-6 感染治疗的化合物。出于这个原因，抗 HHV6 化合物的鉴定为开发有效的抗病毒疗法提供了宝贵的机会。抗病毒药物的一个可能目标是病毒-细胞融合步骤。在这项研究中，我们合成了基于罗丹宁结构的潜在融合中间体抑制剂。测试了获得的衍生物在感染 HHV6 的人类细胞中的细胞毒性和抗病毒活性。在感染后长达 7 天的不同时间点通过病毒 DNA 定量监测感染水平。在合成衍生物中，图9e显示对病毒复制的显着抑制作用持续超过7天，这可能归因于罗丹宁部分的亲水性和疏水性取代基的特定组合。我们的结果支持使用这些两亲性融合抑制剂治疗 HHV-6 感染。
• Novel broad spectrum virucidal molecules against enveloped viruses
  作者：Valeria Cagno、Cristina Tintori、Andrea Civra、Roberta Cavalli、Marika Tiberi、Lorenzo Botta、Annalaura Brai、Giulio Poli、Caroline Tapparel、David Lembo、Maurizio Botta

  DOI：10.1371/journal.pone.0208333

  日期：——

  Viral infections are an important cause of death worldwide. Unfortunately, there is still a lack of antiviral drugs or vaccines for a large number of viruses, and this represents a remarkable challenge particularly for emerging and re-emerging viruses. For this reason, the identification of broad spectrum antiviral compounds provides a valuable opportunity for developing efficient antiviral therapies. Here we report on a class of rhodanine and thiobarbituric derivatives displaying a broad spectrum antiviral activity against seven different enveloped viruses including an HSV-2 acyclovir resistant strain with favorable selectivity indexes. Due to their selective action on enveloped viruses and to their lipid oxidation ability, we hypothesize a mechanism on the viral envelope that affects the fluidity of the lipid bilayer, thus compromising the efficiency of virus-cell fusion and preventing viral entry.

  病毒感染是全球死亡的一个重要原因。遗憾的是，目前仍然缺乏针对大量病毒的抗病毒药物或疫苗，这对新出现和再次出现的病毒来说尤其是一个巨大的挑战。因此，鉴定广谱抗病毒化合物为开发高效的抗病毒疗法提供了宝贵的机会。在此，我们报告了一类罗丹宁和硫代巴比妥衍生物，它们对七种不同的包膜病毒（包括一种对 HSV-2 阿昔洛韦耐药的病毒株）具有广谱抗病毒活性，并具有良好的选择性指标。由于它们对包膜病毒的选择性作用及其脂质氧化能力，我们推测病毒包膜上存在一种影响脂质双分子层流动性的机制，从而影响病毒细胞融合的效率并阻止病毒进入。
• Rhodanine derivatives as potent anti-HIV and anti-HSV microbicides
  作者：Cristina Tintori、Giulia Iovenitti、Elisa Rita Ceresola、Roberto Ferrarese、Claudio Zamperini、Annalaura Brai、Giulio Poli、Elena Dreassi、Valeria Cagno、David Lembo、Filippo Canducci、Maurizio Botta

  DOI：10.1371/journal.pone.0198478

  日期：——

  combinations of different compounds with mixed antiviral and antiretroviral activity are thoroughly investigated Here we report the synthesis and the biological evaluation of a novel series of rhodanine derivatives, which showed to inhibit both HIV-1 and HSV-1/2 replication at nanomolar concentration, and were found to be active also on acyclovir resistant HSV-2 strains. The compounds showed a considerable

  尽管高效的抗逆转录病毒疗法（HAART）显着提高了HIV阳性人群的预期寿命，但全世界范围内新颖的HIV-1感染率仍然是一个主要问题。在这种情况下，暴露前预防（PrEP）方法（例如局部释放抗逆转录病毒药物的阴道杀菌剂凝胶）在限制HIV-1传播方面具有惊人的影响。然而，其他生殖器感染的并存，尤其是那些由HSV-1或2引起的生殖器感染，构成了严重的缺陷，严重限制了PrEP方法的有效性。因此，我们对具有混合抗病毒和抗逆转录病毒活性的不同化合物的组合进行了彻底的研究。在这里，我们报告了一系列新颖的若丹宁衍生物的合成和生物学评价，它在纳摩尔浓度下能抑制HIV-1和HSV-1 / 2的复制，并且对耐阿昔洛韦的HSV-2菌株也具有活性。通过与血清白蛋白的高度结合，这些化合物在血清存在下显示出显着的活性降低，如通过体外ADME评估。但是，该系列中最有前途的化合物在凝胶制剂中仍具有相当大的活​​性，其EC 50与参考药物替诺福韦所获得的EC
• Exploiting the Carboxylate-Binding Pocket of β-Lactamase Enzymes Using a Focused DNA-Encoded Chemical Library
  作者：Suhyeorn Park、Jiayi Fan、Srinivas Chamakuri、Murugesan Palaniappan、Kiran Sharma、Xuan Qin、Jian Wang、Zhi Tan、Allison Judge、Liya Hu、Banumathi Sankaran、Feng Li、B. V. Venkataram Prasad、Martin M. Matzuk、Timothy Palzkill

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01834

  日期：2024.1.11

  resistance to the important β-lactam class of antibiotics. The OXA-48 and NDM-1 β-lactamases cause resistance to the last-resort β-lactams, carbapenems, leading to a serious public health threat. Here, we utilized DNA-encoded chemical library (DECL) technology to discover novel β-lactamase inhibitors. We exploited the β-lactamase enzyme–substrate binding interactions and created a DECL targeting the carboxylate-binding

  β-内酰胺酶水解，从而使细菌对重要的 β-内酰胺类抗生素产生耐药性。OXA-48 和 NDM-1 β-内酰胺酶对最后的 β-内酰胺类药物（碳青霉烯类）产生耐药性，导致严重的公共卫生威胁。在这里，我们利用 DNA 编码的化学文库 （DECL） 技术来发现新型 β-内酰胺酶抑制剂。我们利用了 β-内酰胺酶-底物结合相互作用，并创建了一个靶向所有 β-内酰胺酶中存在的羧酸盐结合口袋的 DECL。设计、构建了一个包含 106 种化合物的文库，每种化合物都含有羧酸或四唑作为酶识别元件，用于鉴定具有微摩尔至纳摩尔效力的 OXA-48 和 NDM-1 抑制剂。进一步的优化导致 NDM-1 抑制剂具有更高的效力和生物活性。这项工作表明，基于底物结合信息设计的羧酸盐结合口袋靶向 DECL 有助于抑制剂鉴定，并导致发现新的非 β-内酰胺类药物效用团，用于开发针对不同结构和机制类别的酶的 β-内酰胺酶抑制剂。
• One drug for two targets: Biological evaluation of antiretroviral agents endowed with antiproliferative activity
  作者：Lorenzo Botta、Giorgio Maccari、Pierpaolo Calandro、Marika Tiberi、Annalaura Brai、Claudio Zamperini、Filippo Canducci、Mario Chiariello、Rosa Martí-Centelles、Eva Falomir、Miguel Carda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.097

  日期：2017.6

  AIDS-related cancer diseases are malignancies with low incidence on healthy people that affect mostly subjects already immunocompromised. The connection between HIV/AIDS and these cancers has not been established yet, but a weakened immune system is certainly the main cause. We envisaged the possibility to screen a small library of compounds synthesized in our laboratory against opportunistic tumors mainly due to HIV infection like Burkitt's Lymphoma. From cellular assays and gene expression analysis we identified two promising compounds. These derivatives have the dual action required inhibiting HIV replication in human TZM-bl cells infected with HIV-1 NL4.3 and showing cytotoxic activity on human colon HT-29 and breast adenocarcinoma MCF-7 cells. In addition, preclinical in vitro adsorption, distribution, metabolism, and excretion studies highlighted a satisfactory pharmacokinetic profile. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.