(R)-3-(benzyloxy)tetradecanoyl chloride | 99519-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(benzyloxy)tetradecanoyl chloride
• 英文别名: (3R)-3-phenylmethoxytetradecanoyl chloride
• CAS: 99519-06-9
• 化学式: C₂₁H₃₃ClO₂
• 分子量: 352.945
• InChiKey: CUZUQBXUDNWBRB-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(benzyloxy)tetradecanoyl chloride 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-[(R)-3-(benzyloxy)tetradecanoyl]-3-O-diphenylphosphono-4,6-O-isopropylidene-2-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-β-D-glucopyranosylamine
  参考文献：
  名称：

  The First Syntheses of GLA-60 Positional Isomers and Their Biological Activities

  摘要：

  合成了六种GLA-60位异构体（8、14、14′、20、26和26′）以研究它们的生物活性。化合物8表现出强效的激动活性，而化合物26和26′对人单核细胞U937细胞的TNFα产生表现出轻微的激动活性。在10 μM浓度下，化合物8对TNFα产生的百分比控制（10 ng ml−1的LPS = 100）为611，脂质A在相同浓度下为651。相比之下，二氟化合物14、14′和20对TNFα产生的激动活性很小。同时，化合物8和化合物26、26′均未表现出拮抗活性。另一方面，二氟化合物14、14′和20显示出强效的拮抗活性，并剂量依赖性地抑制LPS诱导的TNFα产生。化合物14′（10 μM）抑制了超过80%的LPS诱导的TNFα产生。

  DOI：

  10.1246/bcsj.70.1149
• 作为产物：
  描述：

  R-(3)-苄氧基肉豆蔻酸 在 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (R)-3-(benzyloxy)tetradecanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  The First Syntheses of GLA-60 Positional Isomers and Their Biological Activities

  摘要：

  合成了六种GLA-60位异构体（8、14、14′、20、26和26′）以研究它们的生物活性。化合物8表现出强效的激动活性，而化合物26和26′对人单核细胞U937细胞的TNFα产生表现出轻微的激动活性。在10 μM浓度下，化合物8对TNFα产生的百分比控制（10 ng ml−1的LPS = 100）为611，脂质A在相同浓度下为651。相比之下，二氟化合物14、14′和20对TNFα产生的激动活性很小。同时，化合物8和化合物26、26′均未表现出拮抗活性。另一方面，二氟化合物14、14′和20显示出强效的拮抗活性，并剂量依赖性地抑制LPS诱导的TNFα产生。化合物14′（10 μM）抑制了超过80%的LPS诱导的TNFα产生。

  DOI：

  10.1246/bcsj.70.1149

文献信息

• 合成グルコピラノシル脂質アジュバント
  申请人：インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート

  公开号：JP2016028042A

  公开（公告）日：2016-02-25

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a novel glucopyranosyl lipid adjuvant (GLA) for inducing or enhancing immune responses, and a vaccine composition and a pharmaceutical composition comprising the GLA.SOLUTION: The present invention provides a GLA represented by a compound of the following formula, and a vaccine composition and a pharmaceutical composition comprising the GLA.SELECTED DRAWING: None

  要解决的问题：提供一种新型葡萄糖吡喃基脂质佐剂（GLA），用于诱导或增强免疫反应，以及包括该GLA的疫苗组合物和药物组合物。解决方案：本发明提供一种由以下式的化合物表示的GLA，以及包括该GLA的疫苗组合物和药物组合物。选定的图纸：无
• Synthesis of GLA-60 Positional Isomer as an LPS-Agonist and Its Activity
  作者：Masao Shiozaki、Masami Arai、Wallace M. Macindoe、Takashi Mochizuki、Shin-ichi Kurakata、Hiroaki Maeda、Masahiro Nishijima

  DOI：10.1246/cl.1996.735

  日期：1996.9

  Compound 10 was synthesized from β-D-glucose pentaacetate in a stereocontrolled manner. It unexpectedly showed LPS-agonistic activity much stronger than that of GLA-60 toward human monoblastic U937 cells in the TNFα production.

  化合物10是由β-D-葡萄糖五乙酸酯以立体控制的方式合成的。它出人意料地显示出在 TNFα 生产中对人单核细胞 U937 细胞的 LPS 激动活性比 GLA-60 强得多。
• Syntheses of 2,6-anhydro-3-deoxy-5-O-phosphono-3-tetradecanamido-4-O-[(R)-3-(tetradecanoyloxy)tetradecanoyl]-D-glycero-D-ido-heptonic acid, its dimeric analogue, and related compounds
  作者：Masao Shiozaki、Shin-ichi Kurakata、Tohru Tatsuta、Hiroaki Maeda、Masahiro Nishijima

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)10063-1

  日期：1997.11

  Pyran carboxylic acid analogues of GLA-60 (12a, 12b, and 17) and their dimeric analogues (21 and 24) were synthesized in a stereocontrolled manner. Compounds 12a and 17 showed endotoxin antagonistic activity toward human monoblastic U937 cells as an index of the inhibition of LPS-induced TNFα production. Compounds 12b and 24 were less active than 12a and 17. Dimeric ester 21 was practically inactive

  以立体控制的方式合成了GLA-60的吡喃羧酸类似物（12a，12b和17）及其二聚体类似物（21和24）。化合物12a和17显示出对人单核细胞U937细胞的内毒素拮抗活性，作为抑制LPS诱导的TNFα产生的指标。化合物12b和24的活性低于12a和17。二聚酯21实际上是无活性的。
• Syntheses of 2-Deoxy-2-[(2<i>R</i>,3<i>S</i>)-2-fluoro-3-hydroxytetradecanamido]-3-<i>O</i>-[(3<i>R</i>)-3-hydroxytetradecanoyl]-4-<i>O</i>-phosphono-<scp>D</scp>-glucopyranose and Its (2<i>S</i>,3<i>R</i>)-Isomer
  作者：Masao Shiozaki、Masami Arai、Tetsuo Hiraoka、Masahiro Nishijima、Yuzuru Akamatsu

  DOI：10.1271/bbb.57.1526

  日期：1993.1

  2-Deoxy-2-[(2R,3S)-2-fluoro-3-hydroxytetradecanamido]-3-O-[(3R)-3-hydroxytetradecanoyl]-4-O-phosphono-D-glucopyranose and its (2S,3R)-isomer were respectively synthesized from allyl 2-[(2R,3S)-3-(benzyloxycarbonyloxy)-2-fluorotetradecanamido]-2-deoxy-4,6-O-isopropylidene-β-D-glucopyranoside and its corresponding (2S,3R)-isomer. Both target compounds did not activate macrophage, but the (2S,3R)-analogue strongly inhibited the binding of LPS to macrophage.

  2-去氧-2-[(2R,3S)-2-氟-3-羟基十四烷酰氨基]-3-O-[(3R)-3-羟基十四烷酸酰]-4-O-磷酸-D-葡萄糖吡喃糖和其（2S,3R）异构体分别从 allyl 2-[(2R,3S)-3-(苄氧羧酸酯氧基)-2-氟十四烷酰氨基]-2-去氧-4,6-O-异丙烯基化-β-D-葡萄糖吡喃糖及其对应的（2S,3R）异构体合成。两个目标化合物均未激活巨噬细胞，但（2S,3R）类似物强烈抑制了LPS与巨噬细胞的结合。
• Novel acyl-dipeptide-like compounds bearing an accessory functional side chain spacer, a method for preparing the same and pharmaceutical compositions containing such products
  申请人：Bauer Jacques

  公开号：US20050192232A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention is directed in particular to dipeptide-like compounds derived from functionally substituted amino acids, having fatty acid chains bound thereto through amidification of the amine functional groups of said dipeptide-like compounds, one end portion of which bears an accessory functional side chain spacer, with the other end portion being an acid group either in neutral or charged state. Compounds of the present invention have immunomodulating properties like adjuvants, In addition, compounds of the invention can be grafted on a given antigen in order to modulate or tune the immune response or can be equally grafted on a pharmaceutical carrier to enhance the therapeutic effect or targetting thereof. Accordingly, compounds of the invention find use in human and veterinary medicine both as immunogens and diagnostic tools.

  该发明特别涉及类二肽样化合物，这些化合物源自功能性取代的氨基酸，通过酰胺化作用将脂肪酸链结合到所述类二肽样化合物的氨基官能团上，其中一端部分带有辅助功能侧链间隔物，另一端部分是酸基，可以是中性或带电状态。该发明的化合物具有类似佐剂的免疫调节特性。此外，该发明的化合物可以嫁接到给定抗原上，以调节或调整免疫反应，也可以嫁接到药物载体上，以增强治疗效果或靶向效果。因此，该发明的化合物在人类和兽医医学中均可用作免疫原和诊断工具。