methyl [trans-4-(4-{(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)[(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)carbonyl]amino}phenyl)cyclohexyl]acetate | 1109277-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl [trans-4-(4-{(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)[(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)carbonyl]amino}phenyl)cyclohexyl]acetate
• CAS: 1109277-51-1
• 化学式: C₂₈H₃₉Cl₂N₃O₄Si
• 分子量: 580.627
• InChiKey: OKDQKJMIADQKPF-MXVIHJGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.29
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  81.62
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [trans-4-(4-{(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)[(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)carbonyl]amino}phenyl)cyclohexyl]acetate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (trans-4-{4-[[4,6-dichloropyrimidin-5-ylcarbonyl](2-hydroxyethyl)amino]phenyl}cyclohexyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED BICYCLOLACTAM COMPOUNDS

  摘要：

  该发明提供了式（1）的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R5c、R5d、Q、A、Z和R7如本文所述；以及其组合物和用途。

  公开号：

  US20090036425A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (trans-4-{4-[(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]phenyl}cyclohexyl)acetate 、 4,6-二氯嘧啶-5-羧酸氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl [trans-4-(4-{(2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)[(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)carbonyl]amino}phenyl)cyclohexyl]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-AMINO-5-OXO-7, 8-DIHYDROPYRIMIDO [5,4-F] [1,4] OXAZEPIN-6 (5H) -YL) PHENYL DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-AMINO-5-OXO-7,8-DIHYDROPYRIMIDO[5,4-F][1,4]OXAZÉPIN-6(5H)-YL)PHÉNYLE

  摘要：

  该发明提供了式（I）的化合物，其中R1、R2a、R2b、R3、m和A如本文所定义，以及这些化合物的组合物和通过给予本发明的化合物和/或其组合物来调节通过抑制二酰基甘油酯O-酰基转移酶1（DGAT-1）酶而调节的疾病、状况或紊乱的治疗方法。

  公开号：

  WO2010086820A1

文献信息

• 4-AMINO-5-OXO-7,8-DIHYDROPYRIMIDO[5,4-F][1,4]OXAZEPIN-6(5H)-YL PHENYL DERIVATIVES
  申请人：Aspnes Gary E.

  公开号：US20100204119A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The invention provides compounds of Formula (I), wherein R 1 , R 2a , R 2b , R 3 , m and A are as defined herein, as well as compositions thereof and methods for treating a disease, condition or disorder that is modulated by the inhibition of the diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT-1) enzyme by administering the compounds of the present invention and/or compositions thereof.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中R1，R2a，R2b，R3，m和A如本文所定义，以及它们的组合物和通过给予本发明的化合物和/或组合物来抑制二酰甘油O-酰基转移酶1（DGAT-1）酶而治疗受DGAT-1调节的疾病，情况或紊乱的方法。
• Discovery of PF-04620110, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitor of DGAT-1
  作者：Robert L. Dow、Jian-Cheng Li、Michael P. Pence、E. Michael Gibbs、Jennifer L. LaPerle、John Litchfield、David W. Piotrowski、Michael J. Munchhof、Tara B. Manion、William J. Zavadoski、Gregory S. Walker、R. Kirk McPherson、Susan Tapley、Eliot Sugarman、Angel Guzman-Perez、Paul DaSilva-Jardine

  DOI：10.1021/ml200051p

  日期：2011.5.12

  Acyl-CoA:diacylglycerol acyltransferase-1 (DGAT-1) catalyzes the final committed step in the biosynthesis of triglycerides. DGAT-1 knockout mice have been shown to be resistant to diet-induced obesity and have increased insulin sensitivity. Thus, inhibition of DGAT-1 may represent an attractive target for the treatment of obesity or type II diabetes. Herein, we report the discovery and characterization of a potent and selective DGAT-1 inhibit or PF-04620110 (3). Compound 3 inhibits DGAT-1 with an IC50 of 19 nM and shows high selectivity versus a broad panel of off-target pharmacologic end points. In vivo DGAT-1 inhibition has been demonstrated through reduction of plasma triglyceride levels in rodents at doses of >= 0.1 mg/kg following a lipid challenge. On the basis of this pharmacologic and pharmacokinetic profile, compound 3 has been advanced to human clinical studies.