(S)-3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one | 1201438-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 3-[(1S)-1-aminoethyl]-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1-one
• CAS: 1201438-98-3
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O
• 分子量: 278.354
• InChiKey: RUQQCXITYHZNPM-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-3-(1-((5-(2-((4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)methyl)pyridin-4-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K

  摘要：

  揭示了具有化学结构式(I)的新吡咯吡嘧啶衍生物；以及它们的制备方法、包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2015091532A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯甲酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用途

  摘要：

  本发明涉及取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用途，具体涉及新的氨基嘧啶类化合物和以其游离形式或药学上可接受的盐和制剂形式作为治疗PI3‑激酶异常相关的紊乱或疾病的药物的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是治疗PI3‑激酶异常相关的人类紊乱或疾病的用途，例如，在白细胞功能中起主要作用的PI3‑激酶调节的免疫性和炎性疾病的治疗，以及与PI3‑激酶活性相关的增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体瘤的治疗。

  公开号：

  CN105924434A
• 作为试剂：
  描述：

  Tert-butyl4-(3-methyl-2-(phenylcarbamoyl)phenyl)-3-oxobutan-2-ylcarbamate 在 disodium;carbonate 、 (S)-3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one 作用下， 以 甲醇盐酸 为溶剂， 反应 0.5h， 以to afford the desired product, 3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one (compound 4704) (2.9 g, 90% yield, where the ratio of isomers的产率得到(S)-3-(1-aminoethyl)-8-methyl-2-phenylisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS AND METHODS

  摘要：

  本文描述了调节PI3激酶活性的化学实体，包含该化学实体的制药组合物，以及使用这些化学实体治疗与PI3激酶活性相关的疾病和病状的方法。

  公开号：

  US20090312319A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20130267521A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本发明描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及用于治疗与激酶活性相关的疾病和状况的化合物、药物组合物和方法，包括PI3激酶活性。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMINOPYRIMIDINE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2016149160A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The invention relates to the preparation and use of new aminopyrimidine derivatives as drug candidates in free form or in pharmaceutically acceptable salt form and formulations thereof for the modulation of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of disorders or diseases, such as disorders of immunity and inflammation in which PI3K enzymes play a role in leukocyte function, and hyperproliferative disorders associated with PI3K activity, including but not restricted to leukemias and solid tumors, in mammals, especially humans.

  该发明涉及新的氨基嘧啶衍生物的制备和使用，作为候选药物，可以以自由形式或药用盐形式及其配方用于调节由PI3K酶活性介导的疾病或紊乱。该发明还提供了包含这种化合物的药用合成物和使用这些合成物治疗疾病或紊乱的方法，例如免疫和炎症紊乱，其中PI3K酶在白细胞功能中发挥作用，以及与PI3K活性相关的过度增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体肿瘤，在哺乳动物，尤其是人类中。
• Discovery of a Selective Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-γ Inhibitor (IPI-549) as an Immuno-Oncology Clinical Candidate
  作者：Catherine A. Evans、Tao Liu、André Lescarbeau、Somarajan J. Nair、Louis Grenier、Johan A. Pradeilles、Quentin Glenadel、Thomas Tibbitts、Ann M. Rowley、Jonathan P. DiNitto、Erin E. Brophy、Erin L. O’Hearn、Janid A. Ali、David G. Winkler、Stanley I. Goldstein、Patrick O’Hearn、Christian M. Martin、Jennifer G. Hoyt、John R. Soglia、Culver Cheung、Melissa M. Pink、Jennifer L. Proctor、Vito J. Palombella、Martin R. Tremblay、Alfredo C. Castro

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00238

  日期：2016.9.8

  Optimization of isoquinolinone PI3K inhibitors led to the discovery of a potent inhibitor of PI3K-γ (26 or IPI-549) with >100-fold selectivity over other lipid and protein kinases. IPI-549 demonstrates favorable pharmacokinetic properties and robust inhibition of PI3K-γ mediated neutrophil migration in vivo and is currently in Phase 1 clinical evaluation in subjects with advanced solid tumors.

  异喹啉酮PI3K抑制剂的优化导致发现了一种有效的PI3K-γ抑制剂（26或IPI-549），其选择性是其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。IPI-549在体内表现出良好的药代动力学特性和对PI3K-γ介导的嗜中性粒细胞迁移的强烈抑制，目前正处于晚期实体瘤患者的1期临床评估中。
• [EN] CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] CERTAINES ENTITÉS CHIMIQUES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：INTELLIKINE INC

  公开号：WO2011008302A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  Chemical entities that modulate PI3 kinase activity, pharmaceutical compositions containing the chemical entities, and methods of using these chemical entities for treating diseases and conditions associated with PO kinase activity are described herein.

  本文描述了调节PI3激酶活性的化学实体、含有这些化学实体的制药组合物以及使用这些化学实体治疗与PO激酶活性相关的疾病和病症的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013154878A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性，包括PI3激酶活性的化合物和制药组合物，以及与激酶活性，包括PI3激酶活性相关的疾病和病症的治疗方法、化合物和制药组合物。