EGFR抑制剂 | 879127-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: EGFR抑制剂
• 英文名称: EGFR Inhibitor
• 英文别名: epidermal growth factor receptor inhibitor；EGFRi 324674；cyclopropanecarboxylic acid {3-[6-(3-trifluoromethylphenylamino)pyrimidin-4-ylamino]phenyl}amide；N-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 879127-07-8
• 化学式: C₂₁H₁₈F₃N₅O
• 分子量: 413.402
• InChiKey: YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.456±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥60.7 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

EGFR抑制剂是一种能够穿透细胞的4,6-二取代嘧啶化合物，是一种高度选择性的EGFR激酶抑制剂，其IC50值为21 nM。这种抑制剂可以直接导致微管解聚，并可作为研究EGFR途径和微管动力学的化学探针。

靶点

Target	Value
微管	-
EGFR（体外实验）	21 nM

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-nitrophenyl) cyclopropanecarboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 EGFR抑制剂
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗癌剂作为新型秋水仙碱结合位点抑制剂的 4,6-嘧啶类似物的发现和生物学评价

  摘要：

  新型 4,6-嘧啶类似物被设计并合成为具有有效抗增殖活性的秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI)。其中，化合物17j对6种人类癌细胞系的活性最强，IC 50值为1.1 nM至4.4 nM，是A549细胞中先导化合物3的76倍。与微管蛋白复合的17j的共晶结构证实了秋水仙碱结合位点的关键结合模式。此外，17j在生化测定中抑制微管蛋白聚合，解聚细胞微管，诱导 G2/M 停滞，抑制细胞迁移，促进细胞凋亡的启动。在体内，17j有效抑制原发性肿瘤生长，在 A549 异种移植模型中肿瘤生长抑制率为 42.51% (5 mg/kg) 和 65.42% (10 mg/kg)。总而言之，17j代表了有前途的新一代 CBSI。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115085

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2009051822A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• Discovery of EGFR Selective 4,6-Disubstituted Pyrimidines from a Combinatorial Kinase-Directed Heterocycle Library
  作者：Qiong Zhang、Yi Liu、Feng Gao、Qiang Ding、Charles Cho、Wooyoung Hur、Yunho Jin、Tetsuo Uno、Claudio A. P. Joazeiro、Nathanael Gray

  DOI：10.1021/ja0567485

  日期：2006.2.1

  there is a dearth of alternative chemical structure classes that are capable of inhibiting EGFR kinase activity selectively. Here we describe the discovery of potent and highly selective 4,6-disubstituted pyrimidine inhibitors of enzymatic and cellular EGFR activity and provide an explanation for their exceptional degree of kinase selectivity.

  表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶是制药业开发药物的首批受体酪氨酸激酶之一，因为它在多种肿瘤中普遍存在过度表达。尽管在临床中验证了几种基于喹唑啉的支​​架，但仍缺乏能够选择性抑制 EGFR 激酶活性的替代化学结构类别。在这里，我们描述了酶促和细胞 EGFR 活性的强效和高选择性 4,6-二取代嘧啶抑制剂的发现，并解释了它们异常程度的激酶选择性。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100016296A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物，其药学上可接受的组成物和使用它们的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Zhang Qiong

  公开号：US20090181991A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Lck, IR, IGF-1R, JNK1α, Flt3, Fes, EFGR (Her-1, erbB-1), cSRC, CDK1/cyclinB, c-RAF, BTK, Bmx, Axl, Aurora-A, Abl, BCR-Abl, TrkB, Tie2, Syk, SGK, SAPK2a, Rsk1 and Met kinases.

  本发明提供了一类新型化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或失调激酶活性相关的疾病或疾病的方法，特别是涉及Lck、IR、IGF-1R、JNK1α、Flt3、Fes、EFGR（Her-1、erbB-1）、cSRC、CDK1/ cyclinB、c-RAF、BTK、Bmx、Axl、Aurora-A、Abl、BCR-Abl、TrkB、Tie2、Syk、SGK、SAPK2a、Rsk1和Met激酶异常激活的疾病或疾病。
• WO2007/56151
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——