ethyl 6-chloro-5-cyano-2-methyl-4-phenylpyridine-3-carboxylate | 78942-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-chloro-5-cyano-2-methyl-4-phenylpyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-chloro-5-cyano-2-methyl-4-phenylnicotinate
• CAS: 78942-26-4
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: RFHYMNVTVBWYQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-5-cyano-2-methyl-4-phenylpyridine-3-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 5‑cyano‑6‑((6‑(hydroxyamino)‑6‑oxohexyl)amino)‑2‑methyl‑4‑phenylnicotinate
  参考文献：
  名称：

  Exploring novel capping framework: high substituent pyridine-hydroxamic acid derivatives as potential antiproliferative agents

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDACs）在基因表达的表观遗传调控中发挥着重要作用，这是因为它们在多种癌症中过度表达。因此，这些酶被认为是潜在的抗癌药物靶点。人们研究了不同的合成和天然结构作为 HDACs 抑制剂；根据现有的结构设计信息，由于活性位点入口处存在不同的相互作用，封端基团对生物活性非常重要。本研究旨在分析作为封端基团的高取代吡啶，包括对这些新型化合物进行合成、抗增殖活性分析和对接研究。为了合成这些衍生物，共进行了四个反应步骤，生成了所需的产物 15a-k。利用磺基多巴胺 B（SRB）法和实时定量聚合酶链反应测定了它们对细胞增殖以及 p21、细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因表达的影响。我们使用 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 异构体与 15a-k 产品进行对接实验。15a-k 产物的总产率为 40-71%。在浓度为 10 µM 的乳腺癌（BT-474 和 MDA-MB-231）和前列腺癌（PC3）细胞系中，化合物 15j 和 15k 显示出最高的抗增殖活性。这些化合物提高了 p21 mRNA 水平，降低了细胞周期蛋白 D1 和 p53 基因的表达。对接研究显示，与 SAHA 相比，受试分子的封端分子相互作用的强度和数量都有所增加；显示的相互作用主要是范德华、π-堆积和氢键。合成的 2-噻吩（15j）和 2-呋喃（15k）吡啶化合物对细胞生长有抑制作用，并能调节高度转移癌细胞系中与细胞周期进展有关的基因。与 HDAC1、HDAC6 和 HDAC8 进行的分子偶联分析表明，封端分子相互作用的次数增加，封端基团相互作用的强度也随之增加。

  DOI：

  10.1007/s40199-021-00406-8
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-3-cyano-5-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-4-phenylpyridine 在 copper dichloride 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到ethyl 6-chloro-5-cyano-2-methyl-4-phenylpyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在一些选定的杂环系统上的Sandmeyer反应：有用的2-氯杂环-3-腈中间体的合成

  摘要：

  为了制备相应的2-氯-3-腈衍生物作为合成有用的中间体用于进一步开发，已经研究了在一些带有2-氨基-3-腈结构部分的选定杂环上的Sandmeyer反应。 桑德梅尔反应-2-氨基（杂环）-3-腈-2-氨基吡唑-2-氨基恶唑-2-氨基-4 H-吡喃-2-氨基-1,4-二氢吡啶-2-氨基吡啶-2-氯（杂环） ）-3-腈

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258149

文献信息

• Cyanopyridines. Synthesis and Recyclization of Their Quaternary Salts
  作者：G. P. Sagitullina、L. V. Glizdinskaya、S. I. Oleinikova、E. G. Atavin、R. S. Sagitullin

  DOI：10.1007/s11178-005-0348-y

  日期：2005.9

  3-Cyanopyridines containing an acetyl, ester, nitro, or cyano group in the 5-position were synthesized via various versions of the Hantzsch reaction. Recyclization of quaternary pyridinium salts by the action of aqueous-alcoholic alkali afforded 2-methylaminopyridine derivatives and 6-methylamino-3-nitro-2,4-diphenylbenzonitrile.

  通过不同版本的 Hantzsch 反应，合成了在 5 位含有乙酰基、酯基、硝基或氰基的 3-氰基吡啶。在水-醇碱的作用下，季铵盐吡啶的再环化产生了 2-甲基氨基吡啶衍生物和 6-甲基氨基-3-硝基-2,4-二苯基苯腈。
• Elkasaby, M. A.; Elshahed, F., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1981, vol. 20, # 5, p. 428 - 431
  作者：Elkasaby, M. A.、Elshahed, F.

  DOI：——

  日期：——
• ELKASABY, M. A.;ELSHAHED, F., INDIAN J. CHEM., 1981, 20, N 5, 428-431
  作者：ELKASABY, M. A.、ELSHAHED, F.

  DOI：——

  日期：——