N-甲基-2-喹噁啉甲胺 | 136727-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-甲基-2-喹噁啉甲胺
• 英文名称: 2-<(methylamino)methyl>quinoxaline
• 英文别名: 2-(N-methylamino)methylquinoxaline；2-(methylaminomethyl)quinoxaline；N-Methyl-1-(quinoxalin-2-yl)methanamine；N-methyl-1-quinoxalin-2-ylmethanamine
• CAS: 136727-13-4
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃
• 分子量: 173.217
• InChiKey: RGTUTUTVYIMVEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-2-喹噁啉甲胺 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 0.5h， 生成 2-[N-[3-(4-Aminophenoxy)propyl]methylamino methyl]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  新型N-杂芳烷基取代的1-（芳氧基）-2-丙醇胺及相关丙胺衍生物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性。

  摘要：

  描述了一系列新型的1-（芳氧基）-2-丙醇胺和几种相关的脱羟基类似物的合成和生物学评估。制备了化合物4-29，并在分离的犬浦肯野纤维和麻醉的开胸狗中研究了它们的III类电生理活性。这些化合物均未显示出任何I类活性。基于体外数据，讨论了该系列的结构-活性关系。N- [4- [2-羟基-3- [甲基（2-喹啉基甲基）氨基]丙氧基]苯基]甲磺酰胺（12，WAY-123,223）和N- [2-[[甲基[3- [4]鉴定了[[[（甲基磺酰基）氨基]苯氧基]丙基]氨基]甲基] -6-喹啉基]-甲磺酰胺（24，WAY-125,971），并在体外和体内鉴定为有效的和特定的III类抗心律不齐药物。已发现化合物12具有口服生物利用度，可大幅提高心室纤颤阈值（VFT），并且在某些情况下，以5 mg / kg的剂量在麻醉的开胸狗中可恢复室颤的窦性心律（iv ）。合成了12个对映体（即13和14），并在Purkin

  DOI：

  10.1021/jm00115a010
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基喹喔啉 在 过氧化氢苯甲酰 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-甲基-2-喹噁啉甲胺
  参考文献：
  名称：

  新型N-杂芳烷基取代的1-（芳氧基）-2-丙醇胺及相关丙胺衍生物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性。

  摘要：

  描述了一系列新型的1-（芳氧基）-2-丙醇胺和几种相关的脱羟基类似物的合成和生物学评估。制备了化合物4-29，并在分离的犬浦肯野纤维和麻醉的开胸狗中研究了它们的III类电生理活性。这些化合物均未显示出任何I类活性。基于体外数据，讨论了该系列的结构-活性关系。N- [4- [2-羟基-3- [甲基（2-喹啉基甲基）氨基]丙氧基]苯基]甲磺酰胺（12，WAY-123,223）和N- [2-[[甲基[3- [4]鉴定了[[[（甲基磺酰基）氨基]苯氧基]丙基]氨基]甲基] -6-喹啉基]-甲磺酰胺（24，WAY-125,971），并在体外和体内鉴定为有效的和特定的III类抗心律不齐药物。已发现化合物12具有口服生物利用度，可大幅提高心室纤颤阈值（VFT），并且在某些情况下，以5 mg / kg的剂量在麻醉的开胸狗中可恢复室颤的窦性心律（iv ）。合成了12个对映体（即13和14），并在Purkin

  DOI：

  10.1021/jm00115a010

文献信息

• N-quinolinyl alkyl-substituted 1-aryloxy-2-propanolamine and propylamine
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05084463A1

  公开（公告）日：1992-01-28

  This invention relates to N-heteroalkyl-substituted 1-aryloxy-2-propanolamine and propylamine derivatives possessing anti-arrhythmic activity, to pharmaceutical compositions and to methods for production thereof.

  这项发明涉及具有抗心律失常活性的N-杂代烷基取代的1-芳氧基-2-丙醇胺和丙胺衍生物，以及制备这些药物组合物的方法。
• Introduction of Quinolines and Isoquinolines onto Nonactivated α-C–H Bond of Tertiary Amides through a Radical Pathway
  作者：Naoki Okugawa、Katsuhiko Moriyama、Hideo Togo

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02303

  日期：2017.1.6

  Treatment of quinolines and isoquinolines with benzoyl peroxide in tertiary amides, such as N,N-dimethylacetamide, N,N-dimethylpropionamide, and N-acetylpyrrolidine, etc., under irradiation with a Hg lamp in the temperature range of 35 °C to 40 °C gave C–C-bonded quinolines and isoquinolines bearing amide groups with high regioselectivity in good to moderate yields, respectively, under transition-metal-free

  在35°C至40°C的Hg灯照射下，在N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基丙酰胺和N-乙酰基吡咯烷等叔酰胺中用过氧化苯甲酰处理喹啉和异喹啉。在无过渡金属条件下，°C可使带有酰胺基团的C–C键合喹啉和异喹啉分别具有良好的区域选择性，并具有良好的区域选择性。
• Conversion of Quinazoline Modulators from Inhibitors to Activators of β-Glucocerebrosidase
  作者：Jianbin Zheng、Sohee Jeon、Weilan Jiang、Lena F. Burbulla、Daniel Ysselstein、Kristine Oevel、Dimitri Krainc、Richard B. Silverman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01294

  日期：2019.2.14

  work, we present a structure-activity relationship (SAR) study of quinazoline compounds that serve as inhibitors of GCase. Unexpectedly, we found that N-methylation of these inhibitors transformed them into GCase activators. A systematic SAR study further revealed that replacement of the key oxygen atom in the linker of the quinazoline derivative also contributed to the activity switch. PD patient-derived

  高雪氏病是一种溶酶体病，是由β-葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1和GCase）的突变引起的，这些突变也与帕金森氏病（PD）和弥漫性路易氏体痴呆的风险增加有关。先前的研究表明，突变的GCase蛋白会发生错误折叠和降解，因此，突变蛋白的稳定代表了突触核蛋白病的重要治疗策略。在这项工作中，我们提出了作为GCase抑制剂的喹唑啉化合物的构效关系（SAR）研究。出乎意料的是，我们发现这些抑制剂的N-甲基化将它们转化为GCase激活剂。一项系统的SAR研究进一步表明，替换喹唑啉衍生物连接基中的关键氧原子也有助于活性转换。PD患者衍生的成纤维细胞和多巴胺能中脑神经元用选定的化合物（9q）处理，该化合物部分稳定了GCase并提高了其活性。这些结果突出了PD和相关突触核蛋白病中非抑制性GCase调节剂的治疗性开发的新策略。
• Substituted benzimidazole derivatives possessing Class III
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05104892A1

  公开（公告）日：1992-04-14

  This invention relates to N-heteroalkyl-substituted 1-aryloxy-2-propanolamine and proplyamine derivatives possessing anti-arrhythmic activity, to pharmaceutical compositions and to method for production thereof.

  这项发明涉及具有抗心律失常活性的N-杂代烷基取代的1-芳氧基-2-丙醇胺和丙胺衍生物，以及用于生产这些衍生物的药物组合物和方法。
• US5084463A
  申请人：——

  公开号：US5084463A

  公开（公告）日：1992-01-28