(S)-tert-butyl 2-((6-(methylthio)-3-(prop-1-en-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1356347-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-((6-(methylthio)-3-(prop-1-en-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1356347-31-3
• 化学式: C₁₉H₂₇N₅O₂S
• 分子量: 389.522
• InChiKey: VKZCJKTWOBIPLN-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  73.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-((6-(methylthio)-3-(prop-1-en-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (S)-3-isopropyl-N-methyl-1-(pyrrolidin-2-ylmethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗小儿急性淋巴细胞白血病的小分子 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  异位 Mer 表达促进促生存信号传导，并有助于儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的白血病发生和化学抗性。因此，Mer 激酶抑制剂可能会促进白血病细胞死亡，并进一步充当化学增敏剂，提高当前 ALL 方案的疗效并降低毒性。我们已应用基于结构的设计方法来发现新型小分子 Mer 激酶抑制剂。几种吡唑并嘧啶衍生物在亚纳摩尔浓度下有效抑制 Mer 激酶活性。此外，先导化合物对一组 72 种激酶显示出有希望的选择性，并具有出色的药代动力学特性。我们还描述了先导化合物和 Mer 之间复合物的晶体结构，为进一步优化和新模板设计开辟了新的机会。

  DOI：

  10.1021/ml200239k
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-6-(甲巯基)-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 (S)-tert-butyl 2-((6-(methylthio)-3-(prop-1-en-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗小儿急性淋巴细胞白血病的小分子 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  异位 Mer 表达促进促生存信号传导，并有助于儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的白血病发生和化学抗性。因此，Mer 激酶抑制剂可能会促进白血病细胞死亡，并进一步充当化学增敏剂，提高当前 ALL 方案的疗效并降低毒性。我们已应用基于结构的设计方法来发现新型小分子 Mer 激酶抑制剂。几种吡唑并嘧啶衍生物在亚纳摩尔浓度下有效抑制 Mer 激酶活性。此外，先导化合物对一组 72 种激酶显示出有希望的选择性，并具有出色的药代动力学特性。我们还描述了先导化合物和 Mer 之间复合物的晶体结构，为进一步优化和新模板设计开辟了新的机会。

  DOI：

  10.1021/ml200239k