tert-butyl (3aS,4S,6R,6aR)-4-(4-amino-5-cyano-1H-pyrrol-3-yl)-6-(methoxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate | 607389-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (3aS,4S,6R,6aR)-4-(4-amino-5-cyano-1H-pyrrol-3-yl)-6-(methoxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 607389-18-4
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₅
• 分子量: 392.455
• InChiKey: DJEUZAHINIKXIG-BVUBDWEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3aS,4S,6R,6aR)-4-(4-amino-5-cyano-1H-pyrrol-3-yl)-6-(methoxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1S)-1-(9-deazaadenin-9-yl)-1,4-dideoxy-1,4-imino-5-O-methyl-D-ribitol bishydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂靶向多胺途径。

  摘要：

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm0306475
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[[5-亚氨基-3-甲基-1-(8-磺酸根-2-萘基)-4H-吡唑-4-基]偶氮]-5-[4-[[5-亚氨基-3-甲基-1-(8-磺酸根-2-萘基)-4H-吡唑-4-基]偶氮]-3-(2-羟基-2-羰基-乙氧基)苯基]苯氧基]乙酸四钠 在 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 氯甲酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 tert-butyl (3aS,4S,6R,6aR)-4-(4-amino-5-cyano-1H-pyrrol-3-yl)-6-(methoxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydro-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用5'-甲基硫代腺苷磷酸化酶的过渡态类似物抑制剂靶向多胺途径。

  摘要：

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm0306475

文献信息

• Inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
  申请人：——

  公开号：US20040110772A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention provides a compound of the formula: 1 wherein A is selected from N, CH and CR; R is selected from halogen, optionally substituted alkyl, aralkyl and aryl, OH, NH 2 , NHR 1 , NR 1 R 2 and SR 3 ; R 1 , R 2 and R 3 are each optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl groups; B is selected from NH 2 and NHR 4 ; R 4 is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; X is selected from H, OH and halogen; Z is selected from H, Q, SQ and OQ; Q is an optionally substituted alkyl, aralkyl or aryl group; or a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, an ester, or a prodrug thereof; with the proviso that the stereochemistry of the aza-sugar moiety is D-ribo or 2′-deoxy-D-erythro-; pharmaceutical compositions comprising said compound; and methods of treatment using said compound.

  本发明提供了一种式化合物： 1 其中 A 选自 N、CH 和 CR；R 选自卤素、任选取代的烷基、芳基和芳基、OH、NH 2 、NHR 1 、NR 1 R 2 和 SR 3 ; R 1 , R 2 和 R 3 均为任选取代的烷基、芳基或芳基； B 选自 NH 2 和 NHR 4 ; R 4 是任选取代的烷基、烷基或芳基；X 选自 H、OH 和卤素；Z 选自 H、Q、SQ 和 OQ；Q 是任选取代的烷基、烷基或芳基；或其同系物、药学上可接受的盐、酯或原药；但氮糖分子的立体化学结构是 D-ribo 或 2′-脱氧-D-赤式；包含所述化合物的药物组合物；以及使用所述化合物的治疗方法。
• US7098334B2
  申请人：——

  公开号：US7098334B2

  公开（公告）日：2006-08-29
• Targeting the Polyamine Pathway with Transition-State Analogue Inhibitors of 5‘-Methylthioadenosine Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Vern L. Schramm、Vipender Singh、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm0306475

  日期：2004.6.1

  synthesized a family of potential transition-state analogue inhibitors of MTAP on the basis of our knowledge of the transition-state structure of purine nucleoside phosphorylase and the assumption that it is likely the two enzymes share a common catalytic mechanism. Several of the inhibitors display slow-onset tight-binding properties, consistent with them being transition-state analogues, with the most potent

  多胺生物合成途径是增生性疾病的治疗靶标，因为细胞增殖需要升高水平的多胺。多胺生物合成后期阶段（亚精胺和亚精胺的合成）的副产物是5'-甲基硫代腺苷（MTA）。在人类中，MTA是由5'-甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）处理的，因此不会积累大量MTA。MTAP的有效抑制剂可能会导致足够水平的MTA积累，从而产生多胺生物合成的反馈抑制作用。我们根据对嘌呤核苷磷酸化酶过渡态结构的了解，并假设这两种酶可能具有相同的催化机制，设计并合成了一系列MTAP潜在的过渡态类似物抑制剂。