2-[(4-fluorophenyl)amino]-4,6-dimethoxypyrimidine | 1627898-12-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(4-fluorophenyl)amino]-4,6-dimethoxypyrimidine
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-4,6-dimethoxypyrimidin-2-amine
• CAS: 1627898-12-7
• 化学式: C₁₂H₁₂FN₃O₂
• 分子量: 249.245
• InChiKey: RSVLUHNKZMJNFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-fluorophenyl)amino]-4,6-dimethoxypyrimidine 在 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 以74%的产率得到1-(4-fluorophenyl)guanidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  裂解 2-(芳氨基)-4,6-二甲氧基嘧啶以产生芳基胍

  摘要：

  提出了一种以良好的总产率合成芳基取代胍的新方法；它由 2-(芳基氨基)-4,6-二甲氧基嘧啶的酸裂解组成，其是通过将芳基溴化物与 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶偶联而制备的。这种方法引入了一种保护胍官能团的新方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402179
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶 、 对溴氟苯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以88%的产率得到2-[(4-fluorophenyl)amino]-4,6-dimethoxypyrimidine
  参考文献：
  名称：

  裂解 2-(芳氨基)-4,6-二甲氧基嘧啶以产生芳基胍

  摘要：

  提出了一种以良好的总产率合成芳基取代胍的新方法；它由 2-(芳基氨基)-4,6-二甲氧基嘧啶的酸裂解组成，其是通过将芳基溴化物与 2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶偶联而制备的。这种方法引入了一种保护胍官能团的新方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201402179

文献信息

• Aryl Amination Using Soluble Weak Base Enabled by a Water-Assisted Mechanism
  作者：Sii Hong Lau、Peng Yu、Liye Chen、Christina B. Madsen-Duggan、Michael J. Williams、Brad P. Carrow

  DOI：10.1021/jacs.0c09275

  日期：2020.11.25

  and amide type nucleophiles together with tolerance for a range of base-sensitive functional groups. Mechanistic data have established a unique pathway for these reactions in which water serves multiple beneficial roles. In particular, ionization of a neutral catalytic intermediate via halide displacement by H2O generates, after proton loss, a coordinatively unsaturated Pd-OH species that can bind amine

  芳基卤化物的胺化已成为药物和实验室合成中最常用的 CN 键形成反应之一。然而，广泛使用强或难溶性无机碱进行胺活化使这一重要反应类别与敏感底物的相容性以及在流动和自动合成中的应用变得复杂，仅举几例。我们报告了使用 Et3N 作为弱可溶性碱的钯催化 CN 偶联，其允许广泛的底物范围，包括溴-和氯（杂）芳烃、伯苯胺、仲胺和酰胺型亲核试剂以及对一系列的耐受性碱敏感的官能团。机械数据为这些反应建立了独特的途径，其中水发挥多种有益作用。特别是，中性催化中间体通过 H2O 的卤化物置换电离，在质子丢失后产生配位不饱和 Pd-OH 物质，该物质可以结合胺底物触发分子内 NH 杂解。这种水辅助途径即使在弱终端碱（如 Et3N）下也能有效运行。使用简单的市售配体 PAd3 是这种水辅助机制的关键，通过促进催化中间体的配位不饱和度，负责强元素 - 氢键的异裂活化，从而实现碳 - 杂原子交叉偶联的广泛相容性与敏感底物和功能的反应。一种配位不饱和