2-[4-cyano-phenylcarbamoyl]-acetic acid | 1100767-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[4-cyano-phenylcarbamoyl]-acetic acid
• 英文别名: N-(4-cyano-phenyl)-malonamic acid；3-((4-Cyanophenyl)amino)-3-oxopropanoic acid；3-(4-cyanoanilino)-3-oxopropanoic acid
• CAS: 1100767-21-2
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量: 204.185
• InChiKey: BDYGJCQFQTZIRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-cyano-phenylcarbamoyl]-acetic acid 在 lithium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸羟胺 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 5-[2-bromo-4-(1-{2-[4-(N-hydroxycarbamimidoyl)-phenylcarbamoyl]-acetylamino}-ethyl)-phenoxy]-nicotinic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES WITH ANTITHROMBOTIC ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE MALONAMIDE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITHROMBOTIQUE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。式(I)的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强大的抗血栓作用，例如适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血液凝块酶的抑制剂，特别是因子VIla，并且通常可应用于因子VIla的不良活性存在或因子VIla的抑制而打算治愈或预防的情况。此外，该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的药物制剂。

  公开号：

  WO2009007015A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-[(4-cyanophenyl)amino]-3-oxopropanoate 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以89%的产率得到2-[4-cyano-phenylcarbamoyl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES WITH ANTITHROMBOTIC ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE MALONAMIDE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ ANTITHROMBOTIQUE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。式(I)的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强大的抗血栓作用，例如适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞疾病或再狭窄。它们是血液凝块酶的抑制剂，特别是因子VIla，并且通常可应用于因子VIla的不良活性存在或因子VIla的抑制而打算治愈或预防的情况。此外，该发明还涉及制备式(I)化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的药物制剂。

  公开号：

  WO2009007015A1

文献信息

• Acetic acid derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05726185A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  Acetic acid derivatives of the formula ##STR1## wherein L, M, T and Q have the significance given in the description, can be used for the treatment or prophylaxis of illnesses which are caused by the binding of adhesive proteins to blood platelets and by blood platelet aggregation and cell-cell adhesion, and are manufactured by cleaving protecting groups in the corresponding protected compounds or by converting the cyano group into the amidino group in corresponding nitriles.

  公式为##STR1##的乙酸衍生物，其中L、M、T和Q的含义如描述中所示，可用于治疗或预防由粘附蛋白结合到血小板以及血小板聚集和细胞间黏附引起的疾病，并且可以通过裂解相应保护化合物中的保护基或将相应腈化合物中的氰基转化为氨基亚甲基基团来制造。
• MALONAMIDE DERIVATIVES WITH ANTITHROMBOTIC ACTIVITY
  申请人：STEINHAGEN Henning

  公开号：US20100249101A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention relates to compounds of formula I, The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong anti-thrombotic effect and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of cardio-vascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are inhibitors of the blood clotting enzymes, especially factor VIIa and can in general be applied in conditions in which an undesired activity of factor VIIa is present or for the cure or prevention of which an inhibition of factor VIIa is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血栓作用，适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是血凝酶酶的抑制剂，特别是因子VIIa，通常可应用于因子VIIa不良活性存在的情况或治愈或预防需要抑制因子VIIa的情况。此外，本发明还涉及式I化合物的制备方法，它们的用途，特别是作为药物的活性成分，以及包含它们的制药制剂。
• Assessing the Role of a Malonamide Linker in the Design of Potent Dual Inhibitors of Factor Xa and Cholinesterases
  作者：Rosa Purgatorio、Nicola Gambacorta、Francesco Samarelli、Gianfranco Lopopolo、Modesto de Candia、Marco Catto、Orazio Nicolotti、Cosimo D. Altomare

  DOI：10.3390/molecules27134269

  日期：——

  peptidomimetic inhibitors of the coagulation factor Xa (fXa) could help set more effective therapeutic options (to prevent atrial fibrillation). In this respect, we explored the conformational impact on the enzyme inhibition potency of the malonamide bridge, compared to the glycinamide one, as a linker connecting the P1 benzamidine anchoring moiety to the P4 aryl group of novel selective fXa inhibitors. We carried

  凝血因子 Xa (fXa) 的新肽模拟物抑制剂的合理发现有助于制定更有效的治疗选择（预防心房颤动）。在这方面，我们探索了丙二酰胺桥与甘氨酰胺桥相比对酶抑制效力的构象影响，作为将 P1 苯甲脒锚定部分与新型选择性 fXa 抑制剂的 P4 芳基连接的接头。我们进行了结构-活性关系 (SAR) 研究，旨在调查对位或元位-苯甲脒作为 P1 基本基团以及不同修饰的芳基部分作为 P4 片段。为此，合成了 23 种丙二酰胺衍生物并作为 fXa 和凝血酶 (thr) 的抑制剂进行了测试；还通过使用分子对接研究了效力和选择性背后的分子决定因素。与甘氨酰胺相比，丙二酰胺接头确实显着提高了抗 fXa 效力和选择性。以 2',4'-二氟联苯为 P4 部分的间苯甲脒 (P1) 衍生物被证明是高效的可逆 fXa 选择性抑制剂，可达到抑制常数 ( K i) 在低纳摩尔范围内。还针对胆碱酯酶 (ChE) 同工型（乙酰胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶、AChE
• Discovery of novel pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as potent pan-Pim inhibitors by structure- and property-based drug design
  作者：Xiaojing Wang、Steven Magnuson、Rich Pastor、Eric Fan、Huiyong Hu、Vickie Tsui、Wei Deng、Jeremy Murray、Micah Steffek、Heidi Wallweber、John Moffat、Jason Drummond、Grace Chan、Eric Harstad、Allen J. Ebens

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.020

  日期：2013.6

  Pim kinases are promising targets for the development of cancer therapeutics. Among the three Pim isoforms, Pim-2 is particularly important in multiple myeloma, yet is the most difficult to inhibit due to its high affinity for ATP. We identified compound 1 via high throughput screening. Using property-based drug design and co-crystal structures with Pim-1 kinase to guide analog design, we were able to improve potency against all three Pim isoforms including a significant 10,000-fold gain against Pim-2. Compound 17 is a novel lead with low picomolar potency on all three Pim kinase isoforms. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Essigsäurederivate als Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0656348B1

  公开（公告）日：2000-05-03